双相OW识别手性萃取分离α环己基扁桃酸对映体.pdfVIP

中国科学B辑：化学 2007年第37卷第5期：463—467 中困科学杂志社 SCIENCE州CHINA http：／／www．scichina．corn PRESS 双相(o／w)识别手性萃取分离僻环己基 扁桃酸对映体 唐课文∞张国丽②黄可龙鲈李元建⑦ 易健民① 摘要 提出一种新的手性分离技术双相(o／w)识别手性萃取．研究了仿环己基扁桃酸对映体在 D(L)一酒石酸异丁酯l，2．二氯乙烷有机相和肛环糊精衍生物水相萃取体系中的分配行为；考察了肛 环糊精衍生物种类和浓度、酒石酸酯构型和浓度、水相pH值等因素对萃取性能的影响．实验结 果表明，双相(o／w)识别手性苹取具有很强的手性分离能力，羟丙基肛环糊精、羟乙基肛环糊精、 甲基卢环糊精均对D讲环己基扁桃酸对映体的识别能力大于对R一弘环己基扁桃酸对映体的识别 能力，其中以羟丙基肛环糊精的识别能力最强；而D一酒石酸异丁酯的识别能力刚好相反；在羟丙 基卢环糊精和D．酒石酸异丁酯萃取体系中，弘环己基扁桃酸外消旋体一次萃取分离后，水相中孓 2．49；同时pH值和萃取剂浓度对手性分离能力有显著影响．双相(o／w)识别手性萃取对外消旋体 化合物的制备性分离有着十分重要的意义． 关键词 双tfl(o／w)识别手性萃取 西环己基扁桃酸对映体 当前手性化合物的研究成为国内外学术界最热 究和发展，但对大多数外消旋体来说仍存在一些不 门的课题之一，尤其是单一对映体药物的研究【l，2】． 足，难以实际应用．Jung等【2】制备了手性金属有机多 随着药物手性和药效关系的深入研究，人们愈来愈 认识到药物手性的临床意义．含手性因素的药物对 获得了很好的分离效果．但是手性金属有机多孔材 映体在人体内的药理活性、代谢过程及毒性存在显著 料制备难度大，目前还处于实验研究阶段．手性液． 差异【3’4】．目前，临床用药含有手性因素的超过50％。 液萃取对于各种外消旋体的拆分，分离体系的选择 其中85％以上以外消旋体形式存在．不对称合成是 有一定的规律可循，并且适用范围也大大扩宽．手性 获得单一对映体药物的重要方法。但要为每个手性 萃取分离外消旋体具有相当大的潜力，近年来受到 化合物开发一个合适的路径，无疑会导致相当大的 众多研究者的高度重视【¨101．分离因子是手性萃取中 成本和开发时间．可见药物对映体的制备性分离显 一个最重要的参数，它直接影响外消旋体的分离程 得十分必要协J． 度，而分离因子的大小取决于手性萃取的自由能差 针对药物对映体的制备性分离已进行了大量的 研究．结晶法、酶促拆分法、色谱法、动力学分离法 要解决的关键问题． 等手性分离方法的研究开发促进了手性化合物的研 acid，简 收稿口期：2006．09—08；接受日期：2006-10-25 国家自然科学基金项目(批准号资助项目 +联系人．E．mail：klhuang@mail．CSU．edu．∞ 中国科学B辑化学 第37卷 称CHMA)是一种誊要的手性药物前体，可用于合成和S—CHMA对映体的识别能力刚好相反．因此， 多种具有重要生物活性及良好疗效的手性药物，如 -A(AG)o0．而-A(AG)L0． 奥昔布宁等．奥昔布宁是治疗尿失禁的主要药物，市 场前景非常广阔．由于起作用的S．对映体比其外消 CHMA外消旋体有很好的拆分效果，同时我们通过 旋体药效高、副作用小，因此需要对其外消旋体进行 紫外光谱实验证实fl-CD衍生物对CHMA对映体有包 拆分或对其手性前体S—CHMA进行酯化以得到璺奥结作用．因此，在有机相不含萃取剂和