盐酸小檗碱对大鼠非酒精性脂肪性肝病的干预作用.pdfVIP

旦 堂 旦王 堂苤查 !生 旦箜 鲞箜 塑 Ch !!r0enterolHepatol，Feb2011，Vo1．20，No．2 · 107 · 论著 ·肝病 盐酸小檗碱对大鼠非酒精性脂肪性肝病的干预作用 李晓翠，孙丹莉，张予蜀，张振玉 南京医科大学附属南京第一医院消化科，江苏 南京 210006 【摘要】 目的 探讨盐酸小檗碱对大 鼠非酒精性脂肪性肝病 NAFLD 的治疗作用。方法 雄性 sD大鼠55只，随机分为对照组 16只 普通饮食，造模组 39只 高脂饮食 。8周后两组各随机抽取 3只大 鼠处死，证实脂肪肝造模成功后 ，造模组再分为高脂组、 低剂量药物组和高剂量药物组各 l2只，分别给予普通生理盐水 、小檗碱 150mg／ kg ·d 和250mg／ kg ·d 灌 胃。继续喂养4周后 处死所有大 鼠，留取血清和肝组织标本分别行常规生化检查及组织病理学 NAS评分 ，免疫组化和 PCR法检测肝组织过氧化物酶体 增殖物激活受体一 peroxisomeproliferaloractivatedreceptor一，PPAR一 蛋 白和 mRNA 的表达 。结果 高脂饮食可 以成功地 复制 NAFLD的大 鼠模型；盐酸小檗碱组大鼠的脂肪变性和炎症程度较高脂组减轻，免疫组化 PPAR一 表达量下降；血清 GLU、TC、TG、 HDL—C、LDL—C在造模组表达量较正常组 明显升高，差异具有统计学意义 P 0．05 ；小檗碱组各值的表达量较高脂组改变显著，差 异具有统计学意义 P 0．01 ；PCR显示 ：高脂组 PPAR一^ymRNA表达量较对照组升高，应用盐酸小檗碱治疗后表达下降。结论 盐酸小檗碱可 以改善非酒精性脂肪性肝病 的血脂紊乱及糖代谢异常，可能是通过降低 PPAR一．ymRNA表达来实现 的；盐酸小檗碱有 抑制肝细胞成脂性改变 的作用 ；盐酸小檗碱可改善肝脏炎症 ，但对纤维化的作用 尚需进一步研究 。 【关键词】 盐酸小檗碱；非酒精性脂肪性肝病；PPAR．^y；免疫组化 中图分类号 ：R575．5 文献标识码 ：A 文章编号 ：1006—5709 2011 02—0107—06 收稿 日期 ：2010—09—15 EffectofberberinehydrOchlOrideon nonalcoholicfattyliverdiseasein rats LIXiaocui，SUN Danli，ZHANG Yushu，ZHANG Zhenyu DepartmentofGastr0enter010gy，NanjingFirstHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity，Nanjing210006，China 【Abstract】 Todiscussthetherapeuticeffectofberberinehydrochlorideonnonalcoholicfattyliverdisease NAFLD ratsinducedby high—fatfeeding．M ethods Fifty-fivemale SD ratswere randomlydivided into twogroups：control group，sixteenratswerefedwithnormaldiet；modelgroup，thirty—nineratswerefedwithhighfatdiet．After8weeks， threetatsrandomly selected from the twogroup respectively weresacrificed．Histologicalpathology showed thatthe NAFLD wasestablished．Theratsinmodelgroupwerefedwithhighfatdietconsecutivelyandrandomlydivided into3 subgroups：modelgroup B1 ，twotherapeuticgroups B2 and B3 wereadministeredwithnormalsaline，berberine 150mg／kg B2 and250mg／kg B3 dailyrespectively．Allratsweresacrificedafterfourweeks．Serumandlivertis— suewerepreservedforbiochemicalassayandhistologicalNASstore．ExpressionofPPAR一^yproteinandmRNA inhepat— iccellweredete