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国际结晶会议论文 用高压结晶方法对HABE进行旋光拆分 Yamamoto*,Yasutaka Ueah’， Hideji Takemura,KyokoOgawa’,Tomoko Yoshio MasatoMoritoki’‘’ Harano‘,KoujiKagara‘‘and and ofFoodScience Umversity +Dcparlmcnt Technology，Fukuyama PharrmaceuficalCo．Ltd ”TechnologicalDevelopmentLaboratories，Fujisawa 532-0031，Japan 1-6，2--Chome，Kashima，Yodogawa-ku，Osaka ·++l 1-6，3-Chome，Higaski，Midofigaoka-cho，M越673—0533，Japan 摘要：本论文研究的目的是为了获得用高压结晶法进行旋光拆分的基础数据。研究了用高 压结晶法将HABE混旋体分离成其相应光学对映异构体的过程。HABE是肾衰竭药物的一个 解度曲线是R型异构体含量的函数。研究发现，其溶解度图上有两个低共熔点，而且当压 力从0．1MPa增加到294MPa时，这两个低共熔点的间距从60％变窄到48％。也就是说， 从溶解度图上一个低共熔点附近的过饱和溶液中可以进行光学对映异构体的分离。 关键词：高压结晶；旋光拆分；光学对映异构体：混旋体；HABE 1引言 旋光拆分指的是从混旋体中分离出所要求的光学异构体，混旋体一般是由等摩尔的两 个光学对映异构体组成，旋光拆分过程是生化工业中一个必需的要点问题[1，2]。结晶混旋 体可能属于三种不同的类型。混旋体混合物(物理混合)、混旋体混合物(结晶混旋体，其中 两个光学对映异构体以等摩尔量存在，并且在晶体晶格中按一定规格很好地排列着)，两个 光学对映异构体以无序的方式共存在晶体中的固体溶液[1]。 与不对称合成一样，直接结晶是一个主要的拆分方法，但通过选择性结晶来拆分通常 被限制在混旋体混合物体系内。在此，拆分是指在广泛意义上进行的，并且包括从对映体 混合物中分离对映体以及从混旋体化合物中分离光学对映体。 用高压结晶法在水中拆分D型、L型扁桃酸(苯乙醇酸)已经有过研究[3，4]，在本研究 中，我们研究了在高压条件下HABE在乙醇中的溶解度曲线和HABE的高压结晶过程。HABE 是肾衰竭药物的前体．要求其为R型的光学异构体。我们研究发现，在其溶解度图上出现 两个低共熔点，而且随着压力从0．1增加到294Mpa，这两个低共熔点的问距学60％变窄 到48％。 2实验 2．1实验原料 准备好R型和S型的HABE以及HABE混旋体化合物，它们的纯度通过带有旋光拆分柱 的高压液相色谱来分析。旋光对映异构体和混旋体化合物分别为正方体和晶粒状。旋光对 映体与混旋体化合物的X一射线衍射图谱也不相同。 2．2不同压力下BABE溶解度的测定 在常压下．HABE的溶解度是如下测定的，在30℃恒温水浴中，将0．5ml乙醇装入一 个紧密密封的试管中，再装入光学对映异构体混合物和ttABE混旋体化合物(其中光学对映 38 国际结晶会议论文 异构体的纯度从0～100％均匀间隔增加)，以125转／分的转速搅拌J6小时。在确信与溶 液保持接触的剩余未溶固体与溶液达到平衡时，将溶液用0．45微米的微孔滤膜过滤，在溶 液中的光学对映异构体的纯度用高压液相色谱法进行分析。 在高压条件下的溶解度曲线通过高压旋光池的方法来测定。这个仪器装置含有～个带 蓝宝石的4微升样品池。通过这个窗口，可以用显微镜在0．1到400MPa的压力范围内就地 现场观察过程的进行情况。在样品池中。装入已知含量的对映光学异构体混合物(R型HABE 的组成50～1