慢性心房颤动患者心房肌离子通道重构机制的研究.pdfVIP

10舒砚文，张金枝．黄芪对病毒性心脏病的作用【J】．临床心血管病杂志，2007，16(7)： 330．331． 11刘晓雷，宿瑞俊，贾秀珍，等．黄芪多糖体外抗病毒性心肌炎试验研究川．中国分子心脏病学 杂志，2003，2(9)：79-84． 12古平，何民．黄芪总苷治疗小鼠柯萨奇B3病毒性心肌炎的实验研究【J】．西南国防医药， 1-284． 2007，l7(3)：28 13高倩，谭行华，袁冬生．黄芪在治疗慢性乙型肝炎中的药理作用【J】．实用肝脏病杂志，2010， 13(6)：464_465． 慢性心房颤动患者心房肌离子通道重构机制研究 曾晓荣 (泸卅I医学院心血管医学研究所，“医学电生理”省部共建重点实验室，四川泸 卅I 646000) 心房颤动(AtrialFibrillation，AF)是临床上最为常见而复杂的心律失常， 见于各类心脏疾病尤其是风湿性心脏病和冠心病。国内外的流行病学资料显示， 过去几十年来房颤的患病率一直呈上升趋势，其发病率随年龄增加而显著增加。 房颤容易引起心房内血栓、脑栓塞等严重并发症而导致脑卒中、痴呆和心力衰竭， 有很高的致死率和致残率。经年龄和心血管疾病危险因素调整后，房颤仍是死亡 率增加的危险因素。房颤对生活质量的影响也是一个重要问题，Dorian等研究表 明房颤患者的生活质量评分(SF．36)显著降低。 对于心房颤动机制的研究已持续将近一个世纪。目前对于房颤发生机制的学 说包括经典的“折返(多发子波折返)”学说和“驱动伴颤动样传导”学说，以及在 此基础上发展起来的“肺静脉波”学说和“房颤致房颤(AF AF)”理论。而 begets electrical 所谓“房颤致房颤”，指心房电重塑(Atrial 构)的后果使心房颤动趋向于一种自我维持的状态，心房电重塑是指房颤的反复 发作或连续电刺激所导致的心房肌有效不应期(ERP)进行性缩短、离散度增加、 频率适应性下降、消失或反向变化等。这一理论的基础是房颤的“多发子波折返” 学说。心房颤动的发生与动作电位不应期缩短有密切关系，而动作电位的去极化 与复极化过程则由心肌细胞膜上各种不同离子通道活动决定。由此可以认为离子 通道功能上的重大变化，是产生维持房颤持续的功能性底物，这种趋势是抵抗治 疗的重要潜在因素。本实验室相关的研究已经有十余年的历史。课题组建立了稳 定的人体心房肌细胞分离方法，并利用人体心房肌细胞证实离子重构主要表现为 瞬时外向钾电流(Ito)和L型钙电流(Ic。．L)密度的下调，同时存在内向整流钾 lO 电流(IKl)和乙酰胆碱敏感的钾电流(I跏h)密度上调，ERP缩短及其频率适 对离子通道的辅助亚单位进行研究，已证实房颤时瞬时外向钾通道辅助亚单位 KChlP2和延迟整流钾通道辅助亚单位minK表达量明显下调。而心房肌细胞钠 通道电流密度没有明显改变。同时，我们研究了血管紧张素II对心房肌I协的影 响，以及粉防己碱对房颤患者心肌细胞IN。的影响。本课题组的相关研究发表SCI Res Pharmaeol 论文(如CardiovascRes，BasicCardiol，Aeta Sin)和中文核心期刊 (中华心血管病杂志，生理学报等)多篇，参加国内外学术会议多次，获得四川 省优秀硕士论文和多篇泸州医学院优秀硕士论文。 AF是一种复杂的多方面的紊乱，其中胞内钙稳态异常是导致房性心律失常 的重要因素，包括肌浆网(SR)钙负荷增加，是心房电重塑和结构重塑的主要 因素之一，细胞内cE+负荷超载参与AF发生和维持。目前认为AF时快速刺激 能使收缩期相对延长，单位时间内发生的动作电位增加，通过L型钙通道进入 细胞内的Ca2+增加，从而增加Ca：+内流，这又诱发肌浆网释放Ca2+，即Ca：+诱 机制存在异常，在快速起搏的房颤模型的心房肌细胞中，钙火花和钙波频率明显 增加，而作为心房肌细胞内CICR的主要通道RyR2密度下降，功能发生异常， RyR2功能异常是动作电位迟后除极(DAD)导致房颤的主要原因，但其具体机 制仍然不清。尽管钙超负荷在AF早期的重要作用已经获得广泛的认识，但胞内 钙升高诱发的一系列链式后续反应机制仍不清楚。 钙激活钾通道(Kc。)在大脑、外周神经、平滑肌、骨骼肌等多种组织中表