粘附分子E-cadherin在乳腺癌转移中的作用.pdfVIP

·368· 乳腺癌篇 粘附分子E．cadherin在乳腺癌转移中的作用 李倩1 裴晓华2 (1北京中医药大学研究生，北京，1000292北京中医药大学三附院，北京，100029) 摘要腺癌的转移扩散发生较早，近年来，随着免疫学和分子生物学技术的飞速发展，由钙依赖粘附素 介导的细胞间及与细胞外基质的相互作用等信号事件在乳腺肿瘤形成、生长、侵袭、转移诸多过程中起 了重要作用。一些乳腺癌患者局部肿瘤控制多年后，仍可发生血道转移，远处转移是导致乳腺癌治疗失 败的主要原因，严重影响T-孚I,腺癌患者远期治愈率和生存率的提高，预测其术后远处转移并合理治疗， 提高患者术后生存质量和生存率，已成为乳腺癌治疗的重要课题。 关键词E-cadherim乳腺癌；转移 乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤，全世界每年约有120万妇女发生乳腺癌，有50万妇女死于乳 腺癌uJ。我国属于乳腺癌的低发区，但近年来，我国乳腺癌的发病率呈现迅速上升的趋势。在中国乳腺 癌的年发病率为17／10万，而且目前中国乳腺癌的发病率有两个重要的趋势：一个就是发病率逐年攀 高，另一个趋势是发病年龄逐渐年轻化，在世界各国的癌症死亡谱中，乳腺癌总是成为妇女癌症死亡的 特殊生物学特性、与癌细胞侵袭转移密切相关的上皮细胞分布性黏附分子。多形上皮黏蛋神ucl)对 正常的上皮起润滑和保护作用，同时还介导信号转导和细胞黏附，肿瘤组织中MUCl多出现异常表达，表现 为量和质的改变并与肿瘤的浸润、转移及预后相关12J。基于其在乳腺肿瘤转移中的作用，现将近三年关 于此方面的文献整理综述如下： i 一、E-cadhern的结构和特点 1．钙粘素家族 钙依赖的细胞粘附分子家族：依赖Ca2+的跨膜单链糖蛋白，在Ca2+存在条件下，通过同种亲和性结 合介导同源细胞间的粘附，参与构建细胞问的粘合连接(adherenceiunction)。对胚胎发育中的细胞识 别、迁移和组织分化以及成体组织器官构成具有重要作用。不同细胞及其发育的不同阶段，其表面的 细胞之间的特异性识别对胚胎发育和维持组织结构的完整性和极性具有重要意义【3J。 2．E．Cadherin 是一种跨膜糖蛋白，参与形成和保护正常细胞之间的连接，表达水平的下降或活性受到抑制，细胞间的 黏附力下降，造成细胞容易分散而向外周浸润生长。E-Cad．herin被认为是与人类恶性肿瘤侵袭和转移关 系密切的基因产物，其失活对肿瘤的发展起着重要作用。人类多种肿瘤中都可检测到E-Cadherin表达和 基因突变(主要是切割点突变、短缩突变)和等位基因杂合性缺失(多数情况下突变与杂合性缺失同时发生) 使E-Cadherin介导的接触性生长抑制功能丧失，在某些生长因子作用下，细胞生长失控，最终导致肿瘤发 生。这被认为是乳腺小叶癌、弥散性家族性胃癌发生的关键事件。F_,-Cadherin被认定是这两种肿瘤真正 的、典型的肿瘤抑制基因uJ。 二、E-Cadherin和乳腺癌的关系 恶性肿瘤的发病机制原因多种，细胞间黏附能力下降是导致肿瘤发生、发展的原因之一。正常组织 的细胞与细胞之间，细胞与外基质问靠黏附分子彼此粘连，将细胞保持在适当的位置，维持细胞之间形 态上和功能上的相互影响，相互依存关系，并通过黏附分子的相关蛋白为细胞的生长、分化、衰老及死 亡提供必要的信息，控制细胞的发育过程和组织的分化、特定功能的获得和修复。一旦细胞黏附能力降 低，细胞将处于无序状态，信息的传导受阻，将影响到组织的正常生命活动。而这种情况下，由于细胞 乳腺癌篇 ·369· 缺乏正确的信息指导，细胞的恶性转变往往由此开始【4J。 1．E．Cadherin在乳腺癌组织中的表达及意义 2010年吕增华15J等在青年女性乳腺癌研究中，上皮钙黏蛋白是钙黏附蛋白家族中的主要成员之—， 位于染色体16q22．1，主要在上皮细胞表达，以平衡二聚体形式存在于细胞表面外侧细胞连接区，在上皮组 织，黏着连接在细胞表面形成1个环形带，构成细胞之间连续的拉链样连接，是细胞分化、生长和移动的重 附功能在大多数人类上皮细胞癌中丧失，癌组织通过多种方式影响细胞的黏附功能，使癌细胞易于离散并 脱离原发灶发生侵袭转移。研究发现在食管癌组织中E-Cadherin蛋白表达率明显低于食管黏膜组织，并 与淋巴结转移相