迷走神经刺激后处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用与其机制.pdfVIP

2011年中华医学会全国麻醉学术年会论文汇编 迷走神经刺激后处理对心肌缺血 再灌注损伤的保护作用及其机制* 王强 薛言善 北京协和医学院整形外科医院 +本项目为北京协和医学院2011年协和青年科研基金 一、国内外研究现状分析 且炎症反应存在于心肌IRI全过程(剧1)Ⅲ。 nicotinic 表面的们亚基烟碱型乙酰胆碱受体(n7subunit-eomainingacetyleholine [41，而ct7nAChR在主动脉、冠脉血管内皮细胞、中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞等部位均有明显的表达． 所以CAP能够对机体的免疫炎症反应进行全面调控(图2)n 毋 一～@ ’：Ⅺ!z专瑚式。。。 冬酒斛船船絮酒I醴船船 圈2胆碱能抗炎通路调控机体免疫炎症反应的机制(注：mAChR毒簟碱型乙酰胆碱受体} 2011年中华医学会全国麻醉学术年会论文汇编 I临床发现，大约3／4的心肌缺血病例与自主神经系统功能失调密切相关，即迷走神经活性降低和交感 神经活性增高，并且迷走神经活动持续降低是心肌缺血发生的基本特征嘲。因此，增强缺血性心脏病患者 的迷走神经活性对于稳定心血管系统功能和预防心源性猝死具有重要作用。 至今，已有几项研究证实了迷走神经刺激对心肌lRl的保护作用【7。1q，但是既往这些研究却存在以下 实验设计问题：①未系统评价迷走神经电刺激减轻心肌IKI的有效性、可用性和最佳干预方式。@在实验 中均是将动物的双侧迷走神经切断，直接观察电刺激迷走神经近心端(传出纤维)对心肌1KI的保护作用， 该方法的主要缺点是可导致明显的低血压和负性变时作用is-lOgo@未系统评价炎症反应调制在迷走神经电 刺激心肌保护作用机制中的地位。④太多数实验均是在心肌缺血前或心肌缺血的同时实施迷走神经刺激(相 当于预处理)。由于心肌缺血事件发生的不可预测性，所以在临床工作中很难对其采取预先干预措施。因此， 这些实验结果的临床应用价值十分有服。 二、科学问题的提出曩谭叠设计思路 基于上述研究背景，我们假想对完整迷走神经实施电刺激可能会获得更好的心肌保护效果，并避免对 机体血流动力学的不良影响(已经证实，迷走神经传入纤维刺激能够消除或减轻迷走神经传出纤维刺激所 致的低血压和负性变时作用，并且这种效应是通过延髓心血管调节中枢实现的fl”)。另外，就临床应用而 言．在心肌缺血发生后进行干预治疗，即‘‘后处理”则更具实用价值。 目前认为。迷走神经刺激后处理与远隔缺血后处理在心肌保护信号转导通路上存在有明显的重叠和相 互补充，从而增加了联合两者获得协同性心肌保护作用的可能(图3)。据此，我们假想将这两种不同的干 预措施联合应用可能会较它们单独应用激活更多的相关信号转导通路而产生协同性心肌保护作用(图31。 这种联合应用的做法也符合目前倡导的多靶向治疗心肌IPd的研究方向。 圈3联合应用迷走神经刺激后处理和肢体远隔缺血后处理对心肌缺血．再灌注损伤产生协同性保护作用 的可能机制C注：RISK再灌注损伤救援激酶途径，SAFE生存激活因子增强途径) 2011年中华医学会伞国麻醉学术年会论文汇编 三、研究方法、研究结果与科学意义 1．研究方法及技术路线 1．1实验一：迷走神经刺激后处理对心肌缺血．再灌注损伤的保护作用及其最佳干预时间的研究 扎，持续灌注150min；②对照组(c组)：建模成功后，结扎LAD ③缺血预处理组(IPC组)：建模成功后结扎LAD 此后，结扎LAD 30rain)。 (2)观察指标：①血流动力学指标和心律失常情况；②血液生化指标检测：检测再灌注120min时肌钙蛋 1．2实验二：联合应用迷走神经刺激后处理和肢体远隔缺血后处理对心肌缺血．再灌注损伤保护作用的 研究 按照析因分析设计实验，将大鼠随机分成空白对照组(S组)、对照组(C组)、缺血预处理组(IPC组)、 迷走神经刺激后处理组(据实验一的结果，在最佳干预时间点实施迷