核黄素反应性脂质沉积性肌病的临床特征及其基因突变分析%3a两家系三例报告并文献复习.pdfVIP

墓扛屋全垦鎏焦遁丝堑皇芒煎诊堑堂盔銮迸金 recessive 驵00，0000。X连锁隐性遗传鱼鳞病(X-linked 类固醇硫酸酯酶(steroid sulfatase，STS)基因缺陷所致，以异常角化障碍性状、深褐色鳞屑脱落为主要表现， 男性发病率约为埔000，女性为致病基因携带者。 目的：本研究对一例新生儿高胆红素血症伴鱼鳞病的男性患儿进行病因学分析，并结合文献资料对患儿的 临床特点及遗传学病因进行探讨。 方法：应用DNA序列分析对UGTIAl基因进行突变检测，利用DNA实时荧光定量PCR(DNARealTime QuantitativePCR)验证UGTIAl基因和STS基因的拷贝数情况，通过SNP基因芯片(HumanDNA CytoSnp．12 Analysis 查。 为该突变杂合子，而母亲未携带该突变基因。@)DNA实时荧光定量PCR结果证实，患儿及其母亲的UGTIAl基 因为单拷贝，父亲为该基因的双拷贝。患儿STS基因拷贝数为0，母亲为单拷贝。@SNP芯片分析结果提示， 结果与芯片结果一致。 结论：在单基因病遗传学分析中需要注意基因组大片段的缺失，SNP芯片技术是检测缺失的一种有效检测 方法。两种单基因病同时发生在同一个体的现象极为罕见，本病例的基因确诊将有助于该家系成员的遗传咨询 和产前诊断。 关键词；Crigler-Najjar综合征；X连锁隐性遗传鱼鳞病；基因拷贝数变异 ①—_【-口 口 州6-r口帅 厂—L一1 O厂—L] 血 ’血 由 6 图．一例Crigler-Najjar综合征伴X连锁隐性遗传鱼鳞病家系的系谱图 弛口正常男性悱；o正常女性悱；①鱼鳞病女雠糕向鱼鳞疠男性脯◇鱼鳞病似基职变的女 性携带者．訇cN基因突变的男性携带者．团鱼鳞病伴cN男性先证者 核黄素反应性脂质沉积性肌病的临床特征及基因突变分析： 两家系三例报告并文献复习 操基清1张成1李亚勤1杨娟2粱颖茵1冯善伟1张旭3利婧1张惠丽1朱瑜龄1耿嘉4杨丽卿5 1．中山大学附属第一医院神经科{2．南方医科大学珠江医院神经内科；3，解放军空军航空医学院研究所分子病理中 心：4．昆明医学院附属第一医院神经科；5．山东烟台毓璜顶医院神经科 目的分析核黄素反应性腊质沉积性肌病的临床特征和基因突变，以实现早期诊断和治疗。方法回顾性收 集自2012年8-2013年3月我院神经科收治的两个家系三例患者的临床和基因突变资料以及三例患者维生素B2 治疗前后运动功能的变化。结果例1，女性，因呼吸、咳痰费力3年余就诊，以进行性呼吸肌和四肢近端肌 105 笙扛屋全国逮佳堑丝麴皇芒苴丝堑芏丕銮流金 肉无力和发热加重、心脏受累、肌源性损害的肌电图改变以及肌活检油红O染色肌纤维脂滴沉积为特点。例2 和例3系同胞兄弟，分别因运动后疲劳1年余和运动后疲劳1月余就诊，以运动后双下肢和颈部肌肉明显无力 和肌源性损害的肌电图改变为特点。两个家系三例患者均携带电子转移黄素蛋白脱氢酶(ETFDH)基因突变， 经VitB2治疗后，三例患者的肌力戏剧性好转，例1在治疗10个月后呼吸肌和四肢近端肌肉无力症状完全消 失，四肢活动恢复正常运动功能。1分钟可做下蹲起立动作10个以上。例2在治疗后2个月行走和跑步如常 人，抬头有力，篮球运动约2h无疲劳感。例3在治疗后2个月可参加任何激烈运动且无疲劳感。结论核黄素 反应性脂质沉积性肌病虽然临床上以四肢近端和躯干肌无力，不能耐受运动为主要表现，但也需注意少量以呼 吸肌无力为首发症状的病例，以免漏诊和误诊。另外该病给予维生素B2单药治疗可出现明显好转或痊愈。因 此，临床上不能排除核黄素反应性脂质沉积性肌病时，可尝试维生素B2试探性治疗。 26例伴皮层下囊肿的巨脑性白质脑病患者临床及遗传学分析 曹彬彬1，郭芒芒1,2，谢涵1，吴晔1。肖江喜