CTLA4Ig诱导对氧化修饰低密度脂蛋白免疫耐受的机制研究.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2008，24(12)：2295—2301 · 2295 · [文章编号] 1000—4718(2008)12—2295—07 CTLA41g诱导对氧化修饰低密度脂蛋 白免疫 耐受的机制研究 肖云玲 ， 高海青 ， 张建华 ， 张 彩 (山东大学齐鲁医院干部保健科，山东 济南 250012；山东医学科学院基础所，山东 济南 250062) [摘 要] 目的：动脉粥样硬化(As)是一种炎症过程 ，获得性免疫应答参与 As发生和发展。氧化修饰的低 密度脂蛋白(ox—LDL)是 目前认为最重要的As相关 自身抗原。本研究拟应用融合蛋 白CTLA4Ig，在体外建立对 ox—LDL的免疫耐受模型，从而有可能预防免疫应答导致的炎症损伤在AS发病 中的作用，为防治 AS提供新的策 略。方法：分离人外周血单个核细胞诱导树突状细胞(DC)。分别加入 LPS、LDL、ox—LDL刺激48h，与同种异体 淋巴细胞行混合淋巴细胞反应 (MLR)。ox—LDL组 的MLR中，分别加入不同浓度的CTLA4Ig。以MTI法检测 T 细胞的增殖。流式细胞仪检测MLR中T细胞活化和T细胞凋亡。ELISpot检测 MLR中T细胞分泌 IL一2、IFN一_y 和IL一4的情况。结果：ox—LDL组 MTr中的刺激指数(sI)明显高于LDL组(P0．05)；应用CTLA4Ig后 ，sI较未 应用时明显降低(P0．05，P0．01)；CTLA4Ig可明显减少T细胞 CD25的表达 (P0．05，P0．o1)，增加T细胞 的凋亡(P0．05，P0．01)。CTLA4Ig可减少T细胞分泌 IL一2和 IFN—y的ELISpot计数 (P0．01)，增加 IL一4 的ELISpot计数(P0．05)。结论：CTLA4Ig可在体外诱导对 ox—LDL的免疫耐受；CTLA4Ig通过抑制 T细胞活 化 、诱导T细胞凋亡和促进 Thl／Th2免疫偏移等机制，诱导免疫耐受。 [关键词] 动脉硬化；免疫耐受；树突细胞；脂蛋白类 ，LDL [中图分类号】 R363 [文献标识码] A CTLA4IginducesimmunetoleranceofT cellstooxidized——low density lipoproteininvitro XIAOYun—ling ，GAOHai—qing ，ZHANGJian—hua ，ZHANGCai (TheSanityDepartment，QiluHospital，ShandongUnivemity，Jinan250012，China；TheBasicMedicineDepartment， ShandongMedicalAcademy，Jinan250062，China．E—mail：gaohaiqing_53@163．com) [ABSTRACT] AIM：Recently，itiswidelyacceptedthatatherosclerosis(AS)isanauto—immunerelateddis— easeandtheoxidized—lowdensitylipoprotein(ox—LDL)isthemostimportantAS—relatedantigen．Inordertoprevent immuneinjuriesinASandfindnewstrategiestopreventAS，theimmunetoleranceofTcellstoox—LDLinvitrowasin- ducedin thisstudy．METHODS：Humanmonocyteswere separated from peripheralblood toinducedendriticcells (DCs)．DCsweretreatedwithLPS(30 g／L)，ox—LDL(10mg／L)andLDL(10mg／L)for48h．ThenDCswere mixedwithallogenicTlymphocytestocarryoutmixed