ERK1／2信号蛋白在糖尿病小鼠肾组织中的表达.pdfVIP

维普资讯 · l8O4· 主垦痘堡生堡 查 nes皇』o1lm ofPathophysidogy2007，23(9)：1804—1807 [文章编号】 1000—47l8(2007)09—1804—40 ERK1／2信号蛋 白在糖尿病小 鼠肾组织中的表达 常巨平 ，祝胜郎 ，余学清 ， 李就鸿 ， 张 军 ， 陈 路 ，陈结慧 (’深圳市第六人民医院肾内科，广东深圳 518052； 中山大学附属第一医院肾内科，广东广州 510080) [摘 要】 目的：研究细胞外信号调节激酶1／2(ERK12／)在链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠肾组织中 的表达及活化情况，从分子信号角度探讨糖尿病肾病肾纤维化的发病机制。方法：采用 STZ腹腔注射诱导小鼠糖 尿病模型，并检测血糖、血肌酐．24h尿白蛋白排泄率、肾重／体重、肾小球体积；用免疫组织化学方法检测糖尿病小 鼠肾组织TGF—B。、磷酸化ERK12／和collagen．m的表达。结果：腹腔注射sTz后，模型组小鼠均出现明显的多食、 多饮、多尿和体重下降等糖尿病症状，血糖明显升高，血肌酐水平出现一过性增高，24h尿白蛋白排泄率明显增加， 肾重／体重比值增加，肾小球体积增大，肾小球细胞外基质明显增宽。正常肾组织有TGF一31，和磷酸化ERK12／的 基础表达[分别为：5．26％4-2．35％；(12．314-3．97)~／mm]，糖尿病形成后，TGF—Bl、磷酸化ERK1／2水平在肾 组织中的表达明显高于对照组，并持续增加到l2周[分别为：15．63％±5．38％铘对照组，Po．01；(136．84±25．94) 个／皿n2铘对照组，PO．O1]。正常肾组织有ocllagenm的基础表达 (1．58％：tO．52％)，糖尿病形成后collagenm在肾 组织中的表达均明显高于对照组，并持续增加到l6周(15．23％±3．78％I$／对照组，P0．01)。肾组织TGF—p，、磷 酸化ERK12／的表达时相相似 ，并呈明显的正相关(r=O．87，PO．01)，并与肾组织c0Ⅱ昭elIm的表达相关(r=o．83， po．O1)。结论：细胞外信号调节激酶 12／的表达和活化可能参与小鼠糖尿病肾病肾纤维化的发病过程。 [关键词】 糖尿病肾病；肾纤维化；有丝分裂素激活蛋白激酶类 [中图分类号】 R363 [文献标识码】 A Expressionand probableroleofextracellularsignal—··regulated protein kinasesinrenalfibrosisassociatedwithdiabeticni mice CHANGJu—ping。，ZHUSheng—lang。，YUXue—qing，LIJiu—hong。，ZHANGJun ， CHEN Lu。．CHENJie—hui。 (DepartmentofNephrology，TheSixthHospitalofShenzhen，Shenzhen518052，China；DepartmentofN~phrology，The FirstA~liatedHospital，SunYat—Sel1．University，Gnangzhou510080，China．E—ma／／：cjp3014159@hotma／／．corn) [~STgACr] AIM．Toinvestigatetheexpressionandprobableroleofextraoclhlarsisn~一regulatedproteinki- nase(ERK1／2)inrenalfibrosisassociatdewithdiabeticinmice．METHODS：MalehomozygousC57BL／6miceweredi- vidde atrandomintoocntrolgroup(intraperitoneallyinjectde wihtcitratebuffer)anddiabetesgroup(re