MMP-9／TIMP-1表达在糖尿病鼠皮肤伤口愈合过程中的变化及意义初探.pdfVIP

垦痘理生理苤盍 hjseJ(，umalofPathophysiology2008，24(11)：2204—2208 [文章编号] 1000—4718(2008】11—2240—05 MMP一9／TIM P一1表达在糖尿病鼠皮肤 伤 口愈合过程中的变化及意义初探术 朱 平 ， 严 励 ， 陈黎红 ， 杨 )11， 劳国娟 ， 程 桦 (广东药学院附属第一医院内分泌科，中山大学附属第二医院内分泌与代谢病科，广东 广州510120) [摘 要] 目的：观察基质金属蛋白酶一9(MMP一9)、组织金属蛋白酶抑制剂 一1(TIMP一1)的表达和 MMP一9／TIMP一1比值在糖尿病组和正常组大鼠皮肤伤口愈合过程中不同时点表达的动态变化，探讨其可能的作 用机制。方法：糖尿病大鼠形成6周后行皮肤伤1：1造模，采用HE染色、Masson染色和免疫组织化学方法评估伤口 形成后3、7、14d伤口组织的再上皮化 、炎症细胞浸润、肉芽组织厚度、新生血管形成和胶原纤维密度的情况；通过 逆转录一聚合酶链反应 (RT—PCR)和Western印迹检测术后不同时点MMP一9、TIMP一1在伤 口组织中的表达情 况。结果：糖尿病大鼠伤口愈合明显迟缓。术后第3d两组间胶原纤维、肉芽组织、新生血管和再上皮化没有差 异，术后第7d糖尿病组以上指标得分均低于正常组，第 14d这种趋势更加明显；而第3d至 14d，糖尿病组的单核 巨噬细胞浸润得分均低于正常组。术后第3d两组MMP一9表达均达高峰，第7、14d呈逐渐下降趋势，糖尿病组 MMP一9表达水平在各时点均高于正常组；术后第3d两组TIMP一1表达均达高峰，第7、14d呈逐渐下降趋势，糖 尿病组TIMP一1表达水平在各时点均低于正常组；正常组MMP一9／TIMP一1蛋白水平比值始终维持在一个动态 平衡的稳定水平，而糖尿病组却长期处于高水平状态。结论：异常的胶原产生 、新生血管重建、炎症反应、再上皮 化 、肉芽形成可能是糖尿病鼠创面愈合减慢的组织病理学基础；皮肤组织 MMP一9／TIMP一1的平衡性改变可能是 这种组织病理学异常的重要原因之一。 [关键词] 糖尿病；伤口愈合；基质金属蛋白酶；金属蛋白酶类组织抑制剂 [中图分类号] R363 [文献标识码] A Imbalancebetweenmatrixmetalloproteinasesandtissueinhibitorofmet． all0pr0teinasesduringwoundhealingin diabeticrats ZHUPing，YAN Li，CHENLi——hong，YANGChuan，LAOGuo—-juan，CHENG Hua (DepartmentofEndocrinology，TheFirstAffiliatedHospital，GuangdongPharmaceuticalUniversity，DepartmentofEndo— crinologyandMetabolism，TheSecondAffiliatedHospital，SunYat—senUniversity，Guangzhou510120，China．E—mail： hfxyl@ 163．net) [ABSTRACT] AIM：Toinvestigatetheimbalancebetweentheexpressionofmetalloproteinases(MMPs)andthat oftissueinhibitorsofmetalloproteinase (TIMPs)duringwoundhealingindiabeticrats．METHODS：Diabeticratswere inducedwithstreptozotocin．Allratsweremaintainedfor6weeks．A fu1l—thicknessexcisionalwoundwascreatedonthe backofeachrat．Everygroupwasrandomlydividedinto3subrgoupsof7rats：3drgoup，7drgoup，14dgroupandani—