DDR2与MMP2在酒精性肝病肝窦毛细血管化中的协同表达.pdfVIP

志 ChineseJournalofPathophysiology 2010，26(8)：1515-120 · 15l5 · [文章编号】 1000—4718(2010)08—1515一o6 DDR2与 MMP2在酒精性肝病肝窦毛细 血管化 中的协同表达 阎 明 ， 刘慧敏 ， 张喜红 ， 张玉泉 ， 罗 争 (山东大学医学院附属齐鲁医院消化科 ，山东 济南 250012；聊城市人民医院急诊科 ，山东 聊城252004； 龙 口市人民医院内二科，山东 烟台265701) [摘 要] 目的：探讨盘状区域受体2(DDR2)与基质金属蛋白酶(MMP2)在酒精性肝纤维化大鼠肝窦毛细 血管化病理进程中的表达及可能发挥的作用。方法：橄榄油拌平衡饲料喂养大鼠的基础上给予60％(v／v)白酒胃 内灌注制备酒精性肝纤维化模型，分别于4周、8周、12周和 16周末观察肝组织网状纤维染色、免疫组化染色 (I、 Ⅳ型胶原及层黏连蛋白)，荧光定量 一PCR和Westernblotting检测肝组织 DDR2及 MMP2基因和蛋白表达并与肝 窦毛细血管化各项评价指标进行相关性分析。结果：大鼠白酒灌胃4周出现肝脏脂肪变性，随灌胃时间延长逐渐 加重为肝脏坏死、炎症及纤维化。酒精性肝病模型组大 鼠DDR2mRNA和蛋 白表达量显著高于对照组 ，且随造模 时间延长表达增加 (P0．01)。MMP2mRNA和蛋白表达自造模4周开始升高，于l2周达峰值 ，造模 l6周下降，各 模型组MMP2mRNA和蛋白表达较正常对照组明显升高 (P0．05)。相关性分析显示 DDR2与MMP2、网状纤维 、 I、Ⅳ型胶原及层黏连蛋白表达均呈显著正相关。结论：在酒精性肝病肝窦毛细血管化病程中DDR2表达呈时间 依赖性，其可能通过效应蛋白MMP2在肝窦毛细血管化的发生和进展中发挥重要作用。 [关键词] 肝硬化，酒精性 ；肝窦毛细血管化；受体，盘状区域；基质金属蛋白酶2 [中图分类号] R575．2 [文献标识码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2010．012 Coordinatedexpressionofdiscoidin domainreceptor2andmatriXmeta1． 1oproteinase2in alcoholicliverdiseasewith hepaticsinusoidalcappillati- zation YAN Ming ，LIU Hui—min ，ZHANG Xi—hong ，ZHANG Yu—quan ，LUO Zheng (DepartmentofGastroenterology，TheAffiliatedQiluHospital，ShandongUniversityMedicineCollege，．hnan250012， China；EmergencyDepartment，LiaochengRenminHospital，Liaocheng252004，hCina；SecondDepartmentofInternal Medciine，LongkouRenminHospital，Yantai265701，hCina．E—mail：ymylh@163．com) [ABSTRACT] AIM：Toobservetheexpressionofdiscoidindomainreceptor2(DDR2)andmatrixmetalloprotei- nase2(MMP2)intheratmodelofalcoholicliverfibrosis(ALF)withhepaticsinusoidalcappillatizationandtoinvestigate thepossibleeffectofDDR2onthecappiUatizationofhtesinusoids．METHODS：TheALFratmodelwasestablishedbyal— coholicintragastricadm