UGT1A1基因多态性与转移性结直肠癌伊立替康化疗毒性及疗效的关系.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2012，28(5)：823—828 · 823 · [文章编号] 1000—4718(2012)05-0823—06 UGT1A1基因多态性与转移性结直肠癌 伊立替康化疗毒性及疗效的关系水 张君孝 ， 王晨亮 ， 黄美近 ，傅新晖 ， 卢碧燕。，邓艳红 ， 刘焕亮 (‘中山大学胃肠病学研究所，中山大学附属第六医院，广东广州 510655) [摘 要] 目的：探讨UGTIA12‘8和UGT1A1’6基因多态性与伊立替康治疗转移性结直肠癌患者的不 良反 应和疗效之间的关系。方法：外周血中抽提基因组 DNA，采用PCR扩增 目的基因片段，直接测序法分析2010年4 月至2012年3月在我院做基因检测的207例消化道肿瘤患者 UGT1A1’28和 UGTIA16基因多态性的分布情况 ， 并对其中56例采用含伊立替康方案化疗的转移性结直肠癌患者出现的不良反应情况 、肿瘤进展时间及化疗疗效 进行观察并记录，比较不同基 因型患者之间的差异。结果：207例消化道肿瘤患者中，UGTIA12‘8位点野生型 TA6／6有 164例(79．2％)，杂合突变型TA6／7有4l例(19．8％)，纯合突变型TA7／7有2例(1．0％)；UGTIAI6位 点野生型G／G有 154例(74．4％)，杂合突变型G／A有51例 (24．6％)，纯合突变型A／A有2例(1．0％)。在56例 转移性结直肠癌患者中，6‘位点突变型(G／A和A／A)可以增加发生3级以上腹泻(38．9％ 7．9％，P0．05)和 中性粒细胞减少(61．1％ 29．O％，P0．05)的风险；28位点突变型(6／7和7／7)可以增加发生3级以上血小板 减少(33．3％vs2．1％，P0．05)的风险；肿瘤进展时间和化疗疗效在 28和’6位点各基因型之间差异无统计学 意义。结论：在采用含伊立替康方案化疗的转移性结直肠癌患者中，UGTIA1’6位点突变型增加发生3级以上腹 泻和中性粒细胞减少的风险；UGTIA128位点突变型增加发生3级以上血小板减少的风险。 [关键词] 伊立替康；结直肠肿瘤；基因，UGTIAI；基因多态性 [中图分类号] R735．3 [文献标志码】 A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2012．05．010 RelationshipbetweenUGT1A1genepolymorphismsandtoxicity／efficacy ofirinotecan—．basedchemotherapyinmetastaticcolorectalcancer ZHANGJun—xiao，，WANGChen—liang’，HUANGMei—jin，FUXin—hui，，LU Bi—yanI．，DENG Yan—hong2 LIU Huan—liang ， (。InstituteofGastroenterology，TheSixthAffiliatedHospital，SunYat—sell,University，Guangzhou510655，China．E— mail：Huanliang．Liu@gmail．corn) [ABSTRACT] AIM：Toinvestigatethec0rreli0nofUGT1AI28andUGT1A16genepolymorphismswithirino- tecan—associatedadverseeventsandefficacyinthepatientswithmetastaticcolorectalcancer(mCRC)treatedwithirinote- can—basedchemotherapy．M ETHODS：AnalysisofUGT1A1。28andUGTIA1’6genepolymorphismswas performedin 207gastrointestinalcancerpatientsadmittedtoourhospitalf