Zacopride增强心肌内向整流钾电流（IK1）发挥抗心律失常效应.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiol0gy 2010，26(6)：1041__046 · 1041 · [文章编号] 1000—4718(2010)06—1041～o6 · 论 著 · Zacopride增强心肌 内向整流钾 电流 (IK1) 发挥抗心律失常效应 刘清华 ， 吴博威 ， 张 杨 ， 林媛媛 (山西医科大学 病理生理教研室，。生理教研室 ，’细胞生理学省部共建教育部重点实验室 ，山西 太原 030001) [摘 要] 目的：探讨 zacopride对乌头碱 、氯化钡药物性心律失常模型的影响和增强心肌内向整流钾电流 (I)与其抗心律失常的关系。方法：应用全细胞膜片钳技术观测 zacopride对大鼠心室肌细胞膜主要离子流及静 息膜电位(RMP)、动作电位 (AP)和乌头碱所致延迟后除极 (DAD)及触发活动 (TA)的影响。并观察zacopride对乌 头碱 (30 g／kg，iv)和氯化钡 (4ms／kg，iv)2种药物性心律失常的影响。结果：0．1—10．0xImol／Lzacopride可浓度 依赖性激活大鼠心室肌 I。(P0．O1)，而对 I、I、Ica-L等影响动作电位的主要离子流均无显著影响(P0．05)； 使心室肌细胞膜超极化，动作电位时程 (APD)缩短。1．0xImol／L为其最大效应浓度 ，使 I。内向电流部分 (一100 mV)增大33．8％，外向电流部分(一60mV)增大32．4％；RMP由(一81．3±0．9)mV增大至(一87．5±1．7)mV， APD 由(32．48±2．70)ms缩短至(25．61±3．97)ms(P0．01)，并有效消除乌头碱所致延迟后除极 (DAD)和触 发活动(TA)。对于乌头碱、氯化钡所致心律失常，15 g／kgzacopride可使2种心律失常持续时间分别由(57．58± 3．21)min、(49．31±2．46)min缩短至 (38．25±2．59)min和 (30．94±1．73)rain(P0．OI)。结论：Zac01)ride对 乌头碱、氯化钡药物性心律失常的抑制作用是由其激活心肌细胞 I进而增大静息膜电位介导的。增强心室肌 I 可能成为抗心律失常的新机制。 [关键词] 心律失常；乌头碱 ；静息膜电位 ；动作电位；内向整流钾电流 ；Zacopride [中图分类号] R363 [文献标识码] A doi：10．3969／j．issn．1000～4718．2010．06．001 Zacoprideenhancesinwardrectifierpotassium current(IJ1【)toantago- Ilizearrhythmias LIUQing—hua ，WUBo—wei ，ZHANGYang，LINYuan—yuan (DepartmentofPathophysiology，DepartmentofPhysiology，Co—constructingKeyLaboratoryofCellularPhysiology， MinistryofEducation，ShanxiMedicalUnivemity，Taiyuan030001，China．E—mail：Lu／q163．corn) [ABSTRACT] AIM：ToinvestigatetheeffectsofzacoprideonaconitineorBaC12～inducedarrhythmiasandin— volvedionicmechanisms．METHODS：Thewhole—cellpatch—clamp techniquewasusedtorecordtheinwardrectifier K current(IK1)，Ca current(Ic一L)，Na current(IN)，transientoutwardK current(I)，t