常染色体显性遗传多囊肾病发病相关信号转导通路的研究进展.pdfVIP

· l020· 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2010，26(5)：1020—1024、1028 [文章编号] 1000—4718(2010)05—1020—06 常染色体显性遗传多囊肾病发病相关 信号转导通路的研究进展术 周 澧， 周 虹， 杨宝学 (北京大学医学部基础医学院药理学系，北京 100191) Signaltransduetionpathwaysinvolvedinthepathogenesisof autosomaldominantpolycystickidneydisease ZHOU Li，ZHOU Hong，YANG Bao～xue (DepartmentofPharmacology，SchoolofBasicMedicalScience，PekingUniversityHealthScienceCenter， Beijing100191，China．E—mail：baoxue@bjmu．edu．cn) A【BSTRACT】 Autosomaldominantpolycystickidneydiseasesarealargefamilyofinheriteddiseases，whichare characterizedbythedevelopmentofmultiplerenalcystsoftubularepithelialcellorigin．Progressivelyenlargingcystscorn· promisenormalrenalparenchyma，reducerenalfunctionandleadtorenalfailure．Thisreview articlesummarizesrecentlit- eraturesontheintracellularcalcium homeostasisandsignalinginvolvingcAMP，EGFRandRas／ERK，Wnt，m—TOR，as wellasJAK—STAT，inthepathogenesisofpolycystickidneydisease． [关键词】 多囊肾，常染色体显性 ；信号转导 [KEYWORDS] Polycystickidney，autosomaldominant；Signaltransduction [中图分类号] R363 [文献标识码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2010．05．041 常染色体显性多囊 肾病 (autosomaldominant 多囊蛋白一1(polycystin一1，PC1)是 PKD1基 polycystickidneydisease，ADPKD)是遗传性多囊 肾 因编码的蛋 白，其为 11次跨膜的大分子蛋白，分子 疾病中最常见的一种，也是最常见的遗传性肾脏病， 量约500kD。在细胞内的定位主要在质膜上，包括 发病率约为 1／1000—1／500。ADPKD的病程长、发 初级纤毛及细胞连接部位如黏附斑、桥粒、黏着连 展缓慢，一般在 40岁以前常无症状，因此又称为成 接等处…。目前认为PC1主要起信号传递感受器 人型多囊肾。主要病理特征为肾脏多发性充液囊泡 的作用，将细胞外环境信号传递给细胞内信号分 的发生、增大和增多。常伴肾外囊肿，特别多见于肝 子。此外，PC1还能以类似 Notch信号的方式对 C 脏，其它器官包括胰腺、卵巢、胃肠道及大血管等。 端胞质片段进行剪切并转运到细胞核 内调节基因 随着病情的发展，约 50％病人最终发展成终末期肾 转录 。 衰竭。约3％一10％的终末期肾衰竭患者的原发病 多囊蛋 白一2(polycystin一2，PC2)是 由PKD2基 因是 ADPKD。 因编码的6次跨膜蛋 白，分子量约 110kD，是TRP ADPKD是一种单基因