非诺贝特和吡格列酮对压力过负荷大鼠心室重塑的影响及作用机制.pdfVIP

维普资讯 · l688· 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2007，23(9)：1688—1691 [文章编号] 1000—4718(2007)09—1688—04 非诺贝特和吡格列酮对压力过负荷大鼠 心室重塑的影响及作用机制 吴 强 ， 杨永曜 ，杨天和 ， 蔡运昌 ， 李隆贵 ， 胡 琴 (贵州省人民医院心内科，贵州 贵阳550002；第三军医大学新桥医院心内科，重庆400037； 贵阳医学院附属医院心内科，贵州 贵阳550001) [摘 要] 目的：探讨过氧化物酶体增殖物激活型受体 (PPARs)的配体非诺贝特和吡格列酮对压力过负荷 大鼠心功能、心室重塑的影响及其作用机制。方法：取雄性Wistar大鼠腹主动脉缩窄致压力过负荷模型，术后48h 存活的40只随机分成：手术组(CAA组)、非诺贝特干预组(F组)、吡格列酮干预组(P组)及非诺贝特和吡格列酮 联合干预组 (F+P组)。另以l0只雄性Wistar大鼠为假手术对照。在给药处理 l2周后检测血流动力学参数、心 室重塑指标、血浆和心肌肾素活性、血管紧张素Ⅱ、醛固酮及心肌的1型血管紧张素Ⅱ受体 (AT1)mRNA表达变化。 最终36只大鼠获完整资料 ，上述各组分别为7、8、7、6和8只。结果：F组、P组及 F+P组的左室湿重／体重、平均 动脉压 、左室收缩压、左室舒张末期压及心率低于 CAA组 ，而左室压力上升、下降最大速率(±dp／dt一)高于 CAA 组；F组、P组、F+P组及CAA组间血浆和心肌肾素、血管紧张素 Ⅱ、醛固酮活性无显著差异。P组和F+P组大鼠 心肌AT1mRNA的表达水平低于F组。结论：尽管PPARa配体(非诺贝特)和PPAR~配体(吡格列酮)对血浆和 心肌肾素活性、血管紧张素 Ⅱ和醛固酮无明显影响，但PPARs信号通路激活能抑制压力过负荷大鼠心室重塑，降低 前后负荷 ，并提高 ±dp／dt～ 。PPA脚 途径激活可抑制心肌AT1mRNA的表达。 [关键词] 非诺贝特 ；吡格列酮；血管紧张素lI；心室重建 [中图分类号] R363 [文献标识码] A Effectsand mechanism offenofibrate and pioglitazone on ventricular remodelingin inpressureoverloadrats WUQiang，YANGYong—yao，YANGTian—he，CAIYun—chang，LILong—gul。， HUOin (Depa~mentofCardiology，GukhouProvincePeoplesHospital，Guiyang550002，China； DepartmentofCardoiolgy， ~nqiaoHospital， MilitaryMedcialUniversity，Chongqing400037，China；DepartmentofCardoiolyg，TheAffiliated Ho~imlofGuiyangMedicalCollege，Guiyang550001，hCina．E—mail：waqqaa@yahoo．corn．en) [ABSTRACT] AIM：Tostudytheeffcetsandmechanism ofpemfisomepmliferator—activatedreceptors (PPARs)lignads，fenofibrateandpioglitazone，onventrieularremodelinginpressureoverloadrats．METHODS：Apres- sureoverloadmodelwasestablishedbyhteconstrictionofbadominalaortainWistarrats．Thehemodynamiesa