甘草甜素抑制肺纤维化大鼠肺组织单核细胞趋化蛋白-1的表达.pdfVIP

维普资讯 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2007~23(2；Q = · 1019 · [文章编号] 1000-4718(2007)05—1019-03 甘草甜素抑制肺纤维化大鼠肺组织单核细胞 趋化蛋 白一1的表达冰 叶进燕 ， 陈少贤 ， 谢于鹏 ， 徐红蕾 ， 万 丽。， 林锡芳 ， 潘景业 (温州医学院附属第一医院 I‘CU， 呼吸科，病理科，浙江 温州 325000) [摘 要] 目的：观察甘草甜素对博来霉素(BLM)诱导的大鼠肺纤维化的干预作用及可能机制。方法：随 机将大鼠分为对照组、肺纤维化模型组、甘草甜素干预组。气管内注入博莱霉素造成动物模型后 ，于当天开始每天 给药 ，分别于7、28d处·死 ，取肺组织，行嗜伊红染色、Masson染色；检测肺组织匀浆中羟脯氨酸(HYP)的变化 ；RT — PCR法测肺组织单核细胞趋化因子一1mRNA的表达，免疫组化测肺组织单核细胞趋化因子一1蛋白的表达。 结果 ：干预组肺纤维化程度轻于模型组；肺组织匀浆羟脯氨酸 (HYP)含量显著低于模型组 (P0．01)；在模型组 MCP一1第7d表达就明显升高，第28d下降，但仍高于对照组，干预组与模型组有同一规律，但均减弱 ，第7、28d 与模型组(M组)比较，P0．05。结论：甘草甜素能减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化 ，这种作用可能部分是通过 抑制 MCP一1的表达而实现。 [关键词] 甘草甜素；肺纤维化；博来霉素；单核细胞化学吸引蛋白质 1 [KEYWORDS] Glyeyrrhizin；Pulmonaryfibrosis；Bleomyein；Monocyteehemoattraetantprotein一1 [中图分类号l R363 [文献标识码] A 肺纤维化以肺间质弥漫渗 出、浸润和纤维化为主要病 甜素干预组)16只，造模方法同M组 ，当天开始腹腔 内注射 变，预后差，常用的激素和细胞毒类药物疗效不理想且副作 甘草甜素(10mL／kg，每天 1次)，对照组、模型组给予生理盐 用较多 lI，寻求有效低毒的药物是 目前研究的热点之一。近 水。各组大鼠分别于第7、28d以氯胺酮腹腔麻醉，颈动脉放 年来研究发现，甘草甜素具有抗炎、免疫调节、抗氧化等广泛 血各处死8只(正常组于第7d处死)，部分右肺叶4％多聚 的药理学作用 J。本实验通过博莱霉素诱导的大鼠肺纤维 甲醛固定、石蜡包埋，用于病理观察；部分右肺叶液氮保存， 化模型，观察甘草甜素的干预作用及其对肺组织 MCP一1表 用于 mRNA测定 ；左肺液氮保存 ，用于羟脯氨酸测定。 达的影响，旨在为临床治疗肺纤维化提供新的思路。 3 观察项 目 3．1 病理观察 各组动物取部分右肺叶标本行 HE染色， 材 料 和 方 法 Masson染色，在光学显微镜下观察肺组织病理学改变，参照 Szapiel等 方法，确定肺泡炎(0一+++级)和肺纤维化(0一 1 材料 +++级)，具体为：肺泡炎：一：无肺泡炎；+：轻度肺泡炎，仅 1．1 动物 雄性sD大鼠，清洁级，体重200—300g，由温州 限于局部和近胸膜部 ，面积小于全肺的20％；++：中度肺泡 医学院动物实验中心提供，按清洁级标准饲养。 炎，受累面积 占全肺的20％一50％；+++：重度肺泡炎 ，面积 1．2 主要试剂 博莱霉素针剂 ：每支 15mg，Et本化药珠式 大于50％，偶见实变 ；肺纤维化 ：一：无纤维化；+：轻度肺纤 会社产品(批号：832430)，甘草甜素针剂，每支20mL，由无锡