硫化氢通过调控NF—κB通路抑制阿霉素引起的心肌细胞炎症与细胞毒性.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2013，29(9)：1561．1566 · 1561 · [文章编号] 1000-4718(2013)09．1561-06 硫化氢通过调控 NF—KB通路抑制阿霉素引起的 心肌细胞炎症与细胞毒性 徐文明 ， 郭润民 ， 陈景福。， 陈 刚 ， 郭瑞鲜。， 冯鉴强 ， 廖新学 ， (中山大学附属第一医院黄埔院区内科 ，广东 广州 510700；广东医学院附属医院心内科，广东 湛江524001； 中山大学中山医学院生理学教研室，广东广州510080；中山大学附属第一医院 心血管内科，高血压血管病科，广东广州510080) [摘 要] 目的：探讨硫化氢 (H：S)是否通过调控核因子 KB(NF—KB)通路抑制阿霉素(DOX)引起的心肌细 胞炎症反应与细胞毒性。方法：应用 Westernblotting法测定 NF．KBp65表达；酶联免疫吸附试验 (ELISA)测定白 细胞介素 (IL)一131、IL-6及肿瘤坏死因子d(TNF一仅)的分泌水平；细胞计数盒 (CCK-8)检测细胞存活率，Hoechst 33258核染色法检测凋亡细胞的形态学及数量的变化。结果：应用5l~mol／LDOX处理H9c2心肌细胞明显上调磷 酸化NF—KB065(p-p65)表达水平，并引起炎症反应和细胞毒性 ，表现为IL一1B、IL-6、TNF．0【的分泌水平升高、凋亡细 胞数量增多及细胞存活率降低。400ixmol／LNariS(H2S供体)预处理30min能显著抑制DOX对心肌细胞P．065 表达的上调作用，并减轻DOX引起的炎症反应和细胞损伤，使 IL-1B、IL-6、TNF一0L的分泌水平下降、凋亡细胞数量 降低及细胞存活率升高。与 NariS的作用相似，NF-KB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC，100I~mol／L)预处 理也能阻断DOX引起的心肌炎症反应和细胞毒性。IL一1受体拮抗剂(IL-1Ra，20 g／L)与 DOX共处理能拮抗 DOX对心肌细胞NF-KB065的激活作用及细胞毒性作用。结论：在DOX引起的心肌细胞炎症中，NF—KB通路与 IL-1B之间存在正的相互作用 ；HS可通过抑制 NF-KB通路保护心肌细胞对抗DOX引起的炎症反应与细胞毒性。 [关键词] 硫化氢；NF．KB；阿霉素；心肌细胞；炎症反应 【中图分类号] R363 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2013．09．004 Hydrogen sulfideinhibitsdoxorubicin-·inducedinflammationandcytotox·· icityinratcardiomyocytesbymodulatingactivationofNF-KB pathway XU Wen—ming ，GUORun—ming ，CHENJing—fu ，CHEN Gang，GUORui—xian ，FENG Jian—qiang3．LIA0Xin．xue’’ (DepartmentofInternalMedicine，RegionofHuangpu，theFirstAffiliatedHospital，SunYat—senUniversity，Guangzhou 510700，China；DepartmentofCardiology，AffiliatedHospital，GuangdongMedicalCollege，Zhanjiang524001，hCina； Departmentof Physioloyg。ZhongshanSchoolofMedciine，SunYat—senUnwemiyt，Guangzhou510080，hCina ； DepartmentofCardiovasology，DepartmentofHypertensoinVascularDiseases，theFirstAffiliatedHospital，SunYat—sen University，Guangzhou510080，China．E-mail：liaoxinx@ma il．sy