罗格列酮对多囊卵巢综合征患者卵巢黄素化颗粒细胞胰岛素受体底物1和2蛋白表达及酪氨酸磷酸化的影响.pdfVIP

· l620· 理生理杂志 ChineseJournalofPathophvsiolo~ 2008．24(8)：1620—1624 [文章编号] 1000—4718(2008)08—1620—05 罗格列酮对多囊卵巢综合征患者卵巢 黄素化颗粒细胞胰岛素受体底物 1和 2蛋 白表达及酪氨酸磷酸化的影响 刘 义， 王冬花 ， 邓小艳 ， 吕立群 ， 盛 慧， 尹 婕 ， 肖 维， 龚 成 (华中科技大学同济医学院附属协和医院妇产科 湖北 武汉430022) [摘 要】 目的：研究罗格列酮对多囊卵巢综合征 (PCOS)患者卵巢黄素化颗粒细胞胰岛素受体底物一1 (IRS一1)和IRS一2蛋白表达及酪氨酸磷酸化的影响。探讨罗格列酮改善 PCOS卵巢局部胰岛素抵抗的作用。方 法：收集行 IVF—ET治疗的11例PCOS患者 (PCOS组)和 l5例排卵正常患输卵管性不孕患者(对照组)促排卵后 黄素化颗粒细胞行体外培养 ，分别用不同浓度罗格列酮 (0、1、10、100、1000、10000nmol／L)处理细胞48h，采用RT — PCR、免疫印迹 (Westernblotting)及免疫沉淀法分别检测卵巢黄素化颗粒细胞 IRS一1和 IRS一2mRNA的表达、 蛋白含量及酪氨酸磷酸化水平。结果：(1)与对照比较，PCOS组黄素化颗粒细胞 IRS一1mRNA表达及蛋 白含量显 著增加 (P0．05)，IRS一2mRNA表达及蛋白含量显著降低 (P0．05)，IRS一1和 IRS一2酪氨酸磷酸化水平均显 著降低 (PO．05，P0．05)；(2)不同浓度罗格列酮作用后，PCOS组黄素化颗粒细胞 IRS一1mRNA及蛋白表达显 著降低，IRS一2mRNA及蛋白表达显著增加，同时IRS一1和 IRS一2酪氨酸磷酸化水平也显著增加 ，而正常对照组 黄素化颗粒细胞 IRS表达及酪氨酸磷酸化水平无显著变化。结论：PCOS患者卵巢局部存在胰岛素抵抗，其原因可 能与IRS一1和 IRS一2蛋白表达及酪氨酸磷酸化异常有关 ；罗格列酮可以通过调整 IRS一1和IRS一2表达失衡，提 高 IRS一1和 IRS一2酪氨酸磷酸化水平，改善 PCOS患者卵巢局部胰岛素抵抗。 [关键词] 多囊卵巢综合症；胰岛素抵抗；粒层细胞；酪氨酸磷酰化；罗格列酮 [中图分类号] R363 [文献标识码] A Effectofrosiglitazoneontyrosinephosphorylationandproteinexpression ofinsulinreceptorsubstrate1and2inovarianluteinizinggranulosacells from patientswithpolycysticovarian syndrome LIUYi，WANGDong—hua，DENGXiao—yan，LVLi—qun，SHENGHui，YINJie，XI— AO W ei．GONG Cheng (DepartmentofObs~tricsandGynecology，UnionHospital，ro,~iMedicalCollege，HuazhongUniversityofScienceand Technology，Wuhan430022，China．E—mail：liqun94@163．corn) [ABSTRACT] AIM：Toexploretheeffectofmsiglitazoneonovarianinsulinresistanceinpolycysticovariansyn— drome(PCOS)bydeterminingthetyrosinephosphorylationandproteinexpressionofinsulinreceptorsubstrate1nad2 (IRS一1，IRS一2)inovarianluteinizinggra