罗格列酮对血流阻断BALB／c小鼠模型血管重构及内皮功能的影响.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathopl1ysi0logy 2009，25(2)：383—385 · 383 · [文章编号] 1000—4718(2009)02—0383—03 · 短篇论著 · 罗格列酮对血流阻断BALB／c小鼠模型血管 重构及 内皮功能的影响术 程云鹏 ， 姜一农 ， 钱 雪， 路 岩， 张 英， 黄榕舯 (大连医科大学附属第一医院心内科 ，辽宁 大连 116011) [摘 要] 目的：在 BALB／c小鼠血流阻断模型中观察罗格列酮对结扎侧颈总动脉形态学及黏附分子、亲环 素A表达的影响，探索罗格列酮对低切应力导致的血管重构和血管内皮功能变化的作用。方法：将雄性 BALB／c 小鼠(12一l6周龄，体重30—40g)60只随机分为低切应力 +罗格列酮 (LR组)、低切应力+安慰剂组 (LP组)、正 常切应力 +罗格列酮组 (NR组)、正常切应力 +安慰剂组 (NP组)4组 ，每组 15只。低切应力组通过在血管分叉处 结扎左侧颈总动脉制作血流阻断模型。术后第8d至第28d，各组通过强饲法分别给予罗格列酮或者安慰剂20mg · kg～ ·d 。病理切片应用 HE染色进行血管形态学分析 ；应用免疫组织化学染色方法分析亲环素 A、细胞问黏 附分子一l(ICAM一1)及 P一选择素(P—selectin)蛋 白质的表达 ；并采用实时定量反转录方法检测 ICAM一1与 P一选择素mRNA的表达。结果：术后第29d，与正常切应力组相 比，低切应力组发生 明显的负性重构，包括血管中 层增厚、内膜增殖及管腔狭窄，但各组问亲环素A、ICAM一1、P一选择素的表达未发现明显差异。结论 ：低切应力导 致BA1B／c小鼠的颈总动脉发生明显的负性重构 ；罗格列酮治疗未能改善该低切应力导致的血管负性重构 ，亦未 能改善此模型中的血管内皮功能。 [关键词] 罗格歹j{酮 ；剪切应力；血管重构；内皮，血管 [KEYWORDS] Rosiglitazone；Shearstress；Vascularremodeling；Endothelium，vascular [中图分类号] R318．11 [文献标识码] A 当暴露于动脉粥样硬化的危险因素时，低切应力 (1ow 于 一80 。 shearstress，LSS)可导致局部内皮细胞功能失凋，促进偏心性 2 HE染色及免疫组织化学染色 (SP法) 斑块的形成 。罗格列酮是过氧化物酶体增殖物激活受体 各组随机抽取4例标本，按常规 ，行HE染色及免疫组织 (peroxisomeproliferatorsactivatedreceptor一 ，PPAR一 )激动 化学染色。sP及 DAB试剂盒购 自福州迈新生物试剂公司。 剂，在体外实验中能够抑制血管平滑肌细胞生长 、炎症反应 3 总RNA的提取 并诱导细胞凋亡，提示其在血管重构中的潜在作用。但罗格 RNeasyMicrokit(Qiagen)用于总RNA的提取，并按照说 列酮在体内低切应力条件下，对血管重构 、血管内皮功能的 明书中 “由动物纤维组织中提取总RNA”方法提取。 影响尚不清楚。本实验通过阻断 BALB／c小鼠颈总动脉血 4 cDNA合成 流，制作低切应力模型，探索罗格列酮在体内低切应力状态 HighCapacitycDNAArchivekit(ABI)用于cDNA合成 ， 下对血管重构及血管内皮功能的影响。 并按照说明书中所示步骤进行。 5 实时定量反转录PCR(real—timereversetranscription， 材 料 和 方 法 RT—PCR) 1 动物及处理 TaqMangeneexpr