间歇缺氧对血管性痴呆大鼠认知能力的影响及其可能机制.pdfVIP

· 1922· 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2009，25(10)：1922-1箜 [文章编号] 1000-4718f2009)10—1922—04 间歇缺氧对血管性痴呆大鼠认知 能力的影响及其可能机制木 王 玲 ， 刘辉 国 ， 杨荣时 ， 曾玉兰 ，‘ 熊 萍。 (华中科技大学同济医学院附属梨园医院呼吸内科，湖北 武汉430077； 华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸内科 ，湖北 武汉 430030) [摘 要】 目的：研究间歇缺氧(IH)对血管性痴呆(VD)大鼠认知能力的影响及其可能机制。方法：48只 Wistar大鼠分为假手术组 (对照组)、IH组、VD组和VD+IH组。双侧颈总动脉结扎法制备VD模型，4周后，IH组、 VD+IH组给予 IH处理4周；通过生物化学法检测海马超氧化物歧化酶 (SOD)活性和丙二醛(MDA)的含量，TUNEL 法检测海马神经元凋亡，RT—PCR检测bcl一2和baxmRNA，Y形迷宫测试大鼠学习、记忆能力。结果：与对照组相 比。IH组海马MDA含量增多而 SOD活性降低；VD组bcl一2和baxmRNA表达增加；IH组和VD组均出现明显的 CA1区神经元凋亡和迷宫测试中大鼠电击次数的增加 (P0．05)。VD+IH组与其它3组相比，海马MDA增多及 SOD减少更为明显，bcl一2／baxmRNA比值显著降低，海马CA1区神经元的凋亡比例(32．83％±6．13％)高于IH组 (9．91％±3．17％)、VD组 (15．28％ ±3．71％)和对照组 (2．03％ ±1．42％)，迷宫测试中大 鼠电击次数增加 (P 0．05)。结论：IH通过加重大鼠海马氧化应激损伤，促进VD大鼠海马凋亡相关基因的表达，加重了海马神经元的迟 发性死亡和VD大鼠的认知损害。这可能是慢性脑缺血病人伴随睡眠呼吸暂停低通气综合征后 ，认知损害加剧的重 要机制之一。 [关键词] 睡眠呼吸暂停低通气综合征；痴呆，血管性 ；氧化性应激；细胞凋亡 [中图分类号】 R592 [文献标识码] A Effect0fintermittenthypoxiaonvasculardementiainratsanditsunder· lyingmectmnism WANG Ling ，LIU Hui— guo ，YANG Rong—shi，ZENG Yu—lan ，XIONG Ping (DepartmentofRespiratory，LiyuanHospital，TongfiMedicalCollege，HuazhongUniveni~ofScienceandTechnology， Wuhan430077，China；DepartmentofRespiratory，TongfiHospital，TongfiMedcialColelge，HuazhongUniversityofSci— enceand Technology，Wuhan430030，China．E—mail：hgliu@tjh．驴n“．edu．cn) [ABSTRACT] AIM：Tostudytheinfluenceofintermittenthypoxiaonvasculardementia(VD)anditsmecha- nism．METHODS：A chronicischemiamodelwasmadebypermanentbilateralcarotidarteriesocclusion．Fourweekslat- er，intermittenthypoxiawas ventomimicsleepapneasyndromeinthefollowing4weeks．Foralltheexperiments，8h／d IHprofilesconsistedofalternatingroomair(21％ oxygen)and7％ oxygenevery30s．Then，thehippoeampuseswer