内质网应激诱导血管反应性降低与线粒体通透性转换孔开放的关系.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2013，29(2)：231-235 · 23l · [文章编号] 1000-4718(2013)02-0231—05 内质 网应激诱导血管反应性降低与 线粒体通透性转换孔开放的关系术 甘稼夫， 胡 畔， 刘 良明 (创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室 ，第三军医大学大坪医院野战外科研究所第二研究室 ，重庆400402) [摘 要] 目的：探讨内质网应激是否可诱导血管反应性降低及其与线粒体通透性转换孔开放的关系。方 法：利用 SD大鼠盲肠结扎穿孔(CLP)脓毒性休克模型，检测不同时点肠系膜上动脉内质网应激标志分子 GRP78 和CHOP的蛋白质表达水平 ，同时检测肠系膜上动脉对去甲肾上腺素的反应性 ；离体血管环观察毒胡萝 卜素孵育 对肠系膜上动脉血管反应性的影响，并观察线粒体通透性转换孔在其中的作用。结果：大鼠CLP后不同时点肠系 膜上动脉GRP78和CHOP表达呈逐渐升高趋势，肠系膜上动脉的反应性降低 ，用内质网应激抑制剂牛磺酸能够抑 制GRP78和CHOP的表达，并显著恢复血管反应性。离体血管环研究表明，毒胡萝 卜素能够降低血管反应性，牛磺 酸能恢复血管反应性，线粒体通透性转换孔抑制剂环孢素A能显著增加血管反应性。结论：内质网应激能诱导血 管反应性降低，且可能与线粒体通透性转换孔有关。 [关键词] 内质网应激 ；血管反应性 ；线粒体通透性转换孔 [中图分类号] R324．14 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000-4718．2013．02．008 Endoplasmicreticulum stressinducesvascularhyporeactivityanditsrela— tionship thmitochondrialpermeabilitytransitionpore GANJia-fu，HU Pan，LIULiang—ming (StateKeyLaboratoryofTrauma，BurnandCombinedInjury，theSecondDepartmentofMilitarySurgeryResearchInstitute， DapingHospital，theThirdMilitaryMedicalUniversity，Chongqing400042，China．E—mail：liangmingliu@yahoo．com) [ABSTRACT] AIM：Toexplorewhetherendoplasmicreticulum stressinducesvascularhyporeactivityinseptic shockratanditsrelationshipwithmitochondrialpermeabilitytransitionpore(MPTP)．METHODS：Theratmodelofsep- ticshockwasestablishedbycecalligationandpuncture．Theproteinexpressionofglucose—regulatedprotein78(GRP78) andCCAAT／enhancer—bindingproteinhomologousprotein(CHOP)wasmeasuredbyWesternblotting．Thereactivityof superiormesentericartery(SMA)tonorepinephrine(NE)wasobserved．IsolatedratSMAswereincubatedwiththapsinto observethechangeofreactivitytoNE na dtherelationshiptoMPTP．RESULTS：TheproteinexpressionofGRP78and CHOPinsepticshockratswasincreased，whilethereactivityofSMA toNE was