静脉移植骨髓基质干细胞对脑缺血大鼠神经功能及神经细胞凋亡的影响.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2008，24(6)：1084—1089 [文章编号] 1000—4718(2008)06—1084—06 静脉移植骨髓基质干细胞对脑缺血大 鼠神经功能 及神经细胞凋亡的影响 胡贞贞 ， 邓宇斌 ， 王 晔 ， 叶美红 (中山大学中山医学院病理生理学教研室，广东 广州 510080；南昌大学医学院病理生理学教研室，江西 南昌330088) [摘 要] 目的：探讨骨髓基质干细胞静脉移植后进入大鼠局灶性缺血脑内的短期存活情况及其对脑缺血 大鼠神经功能的影响。方法：将 BrdU标记大鼠骨髓基质干细胞后，经尾静脉注射到局灶性脑缺血大鼠体内，分别 在脑缺血术后 1d、7d、14d和28d通过神经功能评分观察移植后大鼠神经行为学变化情况，通过组织学方法观察 移植到脑内的骨髓基质干细胞存活状态和脑内缺血区与非缺血区神经细胞死亡情况，用 RT—PCR方法观察到骨 髓基质干细胞表达细胞因子及神经营养因子。结果：骨髓基质干细胞移植组在 14d和28d大鼠神经功能评分显 著低于对照组 (P0．05)，神经功能得到明显改善。静脉移植的骨髓基质干细胞在移植的1d主要分布在损伤侧 大脑中动脉周围组织间质中，在第3d沿着损伤侧的下丘脑迁移至海马的CA1(comaammonis1，CA1)区；骨髓基质 干细胞移植组大鼠梗死灶周围的死亡细胞在 14d和28d明显少于对照组 (P0，05)。结论：经静脉注射移植骨 髓基质干细胞能迁移到损伤区并能够明显促进局灶性脑缺血大鼠的神经行为功能恢复；抗凋亡、分泌神经营养因 子改善微环境 、动员神经干细胞并迁移至缺血区可能是静脉注射骨髓基质干细胞治疗局灶性脑缺血的机制。 [关键词] 骨髓基质干细胞； 脑缺血； 细胞移植； 细胞凋亡 [中图分类号] R3292，28 [文献标识码] A Studyonchangesofneurological functionandneuronapoptosisafterin- travenousadministrati0n 0fbonemarrow stromalstem cellsfortreating permna entfocalcerebralischem iain rats HU Zhen—zhen 。DENGYu—bin ，WANG Ye 。YEMei—hong (DepartmentofPathophysiology，ZhongshanMedicalCollege，SunYat—senUniversity，Guangzhou510080，China； PathophysiologyDepartmentofMedcialColelge，NanchangUniversity，Nanchang330088，China，E—mail：如， @ ma il，sysu．edu．crg) [ABSTRACT] AIM ：Toexplorethesurvivorshipandthemechnaismoftheintravenousadministrationofbone marrowstromalstemcells(BMSCs)forrteatingpermnaentfocalcerebralischemiainrats．METHODS：Afterpurified， proliferated，andmarkedwithBrdU，theBMSCswereinjectedintravenouslyintorats1dafterfocal cerebralischemia． Modifiedneurologicalseverityscore(mNSS)wasevaluatedbeforenadfollowing1，7，14nad28daftermiddlecerebral arteryocclusi