尼克酰胺-N-甲基转移酶在链脲佐菌素致糖尿病猴胰岛中的高表达及意义.pdfVIP

维普资讯 · 888 · 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPath~p·hysiology 2007，23(5)：888—892 [文章编号】 1000—4718(2007)05-0888-05 尼克酰胺 一N一甲基转移酶在链脲佐菌素致 糖尿病猴胰岛中的高表达及意义术 牟 波， 杨志红， 赵家伟， 王宣春， 董雪红， 刘 瑜， 胡仁明 (复旦大学附属华山医院内分泌科 复旦大学内分泌糖尿病研究所，上海200040) [摘 要] 目的：本文旨在明确尼克酰胺 一N一甲基转移酶(NNMT)在链脲佐菌素(STZ)致糖尿病猴胰腺中 的表达及其定位 ，进而分析NNMT在 B细胞损伤中的重要作用。方法：应用基因芯片技术筛选 STZ致糖尿病猴胰 腺组织差异表达基因，选择NNMT作为研究对象。半定量RT—PCR及 Western印迹法分别从mRNA及蛋白水平验 证该差异，然后应用免疫组化技术观察该蛋白在胰腺内外分泌细胞中的表达情况。结果：NNMT在正常猴胰腺中 仅有微弱表达，但在STZ致糖尿病猴胰腺中其mRNA及蛋白水平均明显上调。免疫组化结果显示该差异表达主要 表现在胰岛B细胞分布区。结论：NNMT可以催化对维持细胞功能极为重要的尼克酰胺甲基化 ，其在糖尿病 B细 胞内表达上调可能会引起细胞内能量代谢障碍而导致B细胞损伤。 [关键词] 尼克酰胺 一N一甲基转移酶；链脲菌素；糖尿病 [中图分类号] R587．1 [文献标识码] A IncreasedexpressionandpossiblerolesofnicotinamideN --methyltrans-- feraseinpancreaticisletsofSTZ-—induceddiabeticmonkeys MOUBo，YANGZhi—hong，ZHAOJia—wei，WANGXuan—chun，DONGXue—hong， LIU Yu．HU Ren—ming (InstituteofEndocrinologyandDiabetoolgyofFudanUnive~i@，DepartmentofEndocrinoolyg，HuashanHospital，Fudan Unwersity，Shanghai200040，China．E—mad：~ihuo7481@hotma iLcorn) [ABSTRACT] AIM：Toverifyandlocalizethee~p／ressionofnicotinamideN—methyhrnasferase(NNMT)inpna· creasofstreptozotocin(STZ)一induceddiabeticmonkeysandunderstnaditsimportantroleinB—celldestructioninthe pathogenesisofdiabetes．METHODS：Throughanolig—microarraygenechip，NNMTwasidentifiedasthemostobvious· lyup—regulatedgenesinpnacreasofSTZ—induced diabeticmonkeysversuscontrols．SemiquantitativeRT—PCR nad Westernblottingwere performedtoverifyhtedifferentialexpressionatmRNA na dproteinlevelrespectively．Thenhtecel- lularlocalizationofNNMTexpressionwihtinpnacreasWasidentifiedbyimmunohistochemical(IHC)staining．RESULTS： AnobvioushighexpressionofNNMTatbothmRNA andproteinlevelsWas showninpn