心脏复极储备电流I_（Ks）在糖尿病QT间期延长性别差异中的作用.pdfVIP

· l24 · 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2011，27(1)：124—128 [文章编号] 1000-4718{2011)01一Ol24-05 ，脏复极储备电流 s在糖尿病 QT间期 延长性别差异 中的作用 王 冰 ， 曹颜秀 ，洪 远 ， 张佳琳 ，赵 梅 ， 李雪连 ，单宏丽 (哈尔滨医科大学’药理学教研室，省部共建生物医药国家重点实验室，黑龙江 哈尔滨 150081) 【摘 要】 目的：观察不同性别糖尿病家兔 QT间期延长病理条件下的缓慢延迟整流钾电流( )以及蛋白 变化，为探讨糖尿病性长QT综合征性别差异的离子机制做基础。方法：取体重2—2．5kg家兔，一次性注射预热 (37℃)的四氧嘧啶(140mg／kg)，8周后造成 1型糖尿病模型，测定血糖，记录标准 II导联心电图，采用酶解法分离 家兔单个心室肌细胞 ，应用全细胞膜片钳技术记录动作电位时程 (APD)和 ，x。，并且运用 Westernblotting法检测 KvLQT1和mink蛋白表达变化。结果：雌雄糖尿病组QT间期和APD均较对照组延长，雄性延长明显，且延长百分 比差异显著(P0．05)。在+40mV到+70mV测试电压范围内，雄性糖尿病组 step电流密度均低于对照组 (P 0．05)，在十70mV时，由对照组(3．08±0．67)pA／pF(n=17)降低到(1．27±0．20)pA／pF(n=16)，在0mV～ +70mV测试电压范围内，雌性糖尿病组 f step电流密度均高于对照组(P0．05)，在+70mV时，由对照组的 (1．56±0．20)pA／pF(n=13)增加到(3．65±0．50)pA／pF(n=14)。Westernblotting结果显示雄性糖尿病组Kv． LQT1和mink蛋白表达水平分别下调21．6％和 18．5％；雌性糖尿病组 KvLQT1和minI【蛋白表达水平分别上调 42．3％和20．5％(PO．05)。结论：，参与了糖尿病QT间期延长的发生，并且存在性别差异。在雌性家兔早期糖尿 病模型中，作为一个复极储备，代偿性上调，限制了QT间期的过度延长。 [关键词] 糖尿病；QT间期延长；缓慢延迟整流钾电流；膜片钳术 [中图分类号] 11363 [文献标识码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2011．O1．024 Cardiac l(sasrepolarizationreserveplaysarolein genderdifferenceof diabeticQTprolongation WANGBing ，CAOYan—xiu ，HONGYuan ，ZHANGJia—lin ，ZHAOMei，LIXue— lianl．SHAN Hong一1i (D‘epartmentofPharnmcdogy， TlieState—ProvinceKeyLaboratoriesofBiomedicine—PharrnaceutcisofChina，Harbin MedcialUmversity，Harbin150081，China．E—mail：shanhongli@yahoo．corn．cn) [ABSTRACT] AIM：Toexplorethebasicionicmechanismsunderlyinglong—QTsyndromebyobservingthe chnagesofslowlyactivatingoutwardrectifyingpotassiumcurrent(，K)anditsproteinsinabnormalQTprolongationindif- ferentgendersofdiabeticrabbits．METHODS：Asingleinjectionofpre—warmed(37℃)alloxna (140mg／kg)wasused toestablisharbabitmodelofinsulin—dependentdibaetesmellitus．Eightweeksafteralloxna injection，htelevelsofblood