辛伐他汀通过抑制p38MAPK活化降低肝硬化门静脉高压大鼠门静脉压力.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2013，29(2)：205-209 · 205 · [文章编号] 1000—4718(2013)02—0205-05 辛伐他汀通过抑制 p38MAPK活化降低肝硬化 门静脉高压大鼠门静脉压力：=l 陈埏芳 ， 钟 健 ， 汤绍辉 ， 陈昭琳 ， 吴小娟 ， 胡建军 ， 劳学军 (暨南大学附属第一医院 消化科 ，普通外科，广东 广州510632) [摘 要] 目的：探讨038MAPK信号通路在辛伐他汀降低肝硬化门静脉高压症大鼠门静脉压力(PP)中的 作用。方法：采用四氯化碳复合 因素法构建大鼠肝硬化门静脉高压症模型，成模后将存活大鼠随机分为模型组 (n=10)、辛伐他汀治疗组(n=11)和038MAPK信号通路抑制剂SB203580处理组(n=10)，后2组分别给予辛伐 他汀及SB203580干预处理；另设正常对照组(n=8)。处理结束后检测大鼠PP、肝脏总 p38MAPK蛋白、磷酸化 038MAPK蛋白、总eNOS蛋 白、磷酸化eNOS蛋白表达水平以及肝脏一氧化氮 (NO)含量的变化。结果：(1)模型 组大鼠PP明显高于正常对照组；辛伐他汀治疗组及SB203580处理组PP均明显低于模型组(P0．01)，辛伐他汀 治疗组PP明显低于SB203580处理组(P0．O1)。(2)与正常大 鼠相比，模型组大鼠肝脏总038MAPK蛋 白及总 eNOS蛋白表达水平无明显变化(P0．05)，而磷酸化 038MAPK蛋白及磷酸化 eNOS蛋白表达水平分别增高与降 低 (P0．01)；辛伐他汀治疗组大鼠肝脏磷酸化 p38MAPK蛋白及磷酸化 eNOS蛋白表达水平分别降低与增高 (P0．01)；SB203580处理组大鼠肝脏磷酸化038MAPK蛋白及磷酸化 eNOS蛋白表达水平分别降低与增高(P 0．01)，但磷酸化eNOS蛋白表达水平增高的程度低于辛伐他汀治疗组 (P0．01)。(3)辛伐他汀治疗组肝脏NO 含量 [(15．73±1．59) moL／(gprotein)]及SB203580处理组肝脏NO含量[(13．984-1．27)p~mol／(gprotein)]明显 高于模型组[(9．81-41．12)p~moL／(gprotein)](P0．01)，辛伐他汀治疗组 NO含量明显高于 SB203580处理组 (P0．叭)。结论：辛伐他汀降低肝硬化门静脉高压症大鼠门静脉压力可能与其抑制 038MAPK信号通路的活化 有关。 [关键词] 辛伐他汀；肝硬化；门静脉高压症；p38MAPK信号通路 [中图分类号] R363 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2013．02．003 Simvastatin lowersportalpressurein ratswithcirrhosisandporatlhy- pertensionviainhibitingactivationofp38MAPK signalingpathway CHENYan—fang，ZHONGJian，TANG Shao—hui，CHENZhao—lin，WUXiao-juan， HUJian-jun．LAOXue-jun (DepartmentofGastroenterology，DepartmentofGeneralSurgery，theFirstAffiliatedHospitalofJinanUniversity，Guang— zhou510632，China．E—mail：tangshaohui205@163．corn) [ABSTRACT] AIM ：Toinvestigatetheroleofp38MAPKsignalingpathwayinthecourseofsimvastatin—induced portalpressure(PP)reductionintheratswithcirrhosisandportalhype~ension．METHODS：Theratmodelofcirrhosis andportalhype~ensionwa