新型大麻制剂O—1602和大麻二酚对LPS导致的啮齿动物小肠运动紊乱的影响.pdfVIP

· l082· 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2012，28(6)：1082—1090 [文章编号] 1000—4718(2012)06—1082—09 新型大麻制剂 。一1602和大麻二酚对 LPS导致的 啮齿动物小肠运动紊乱的影响米 林旭红， 李永渝 ， 冯雅静， 曹明华， 徐 菁， 李 琨， 冯佳燕， 余 良英 (同济大学医学院病理生理教研室，同济大学消化系统疾病研究所 ，上海 200092) [摘 要] 目的：通过离体及在体实验 ，观测2种新型大麻类制剂 。一1602和大麻二酚 (CBD)对脂多糖 (LPS)诱导的啮齿动物小肠运动紊乱的影响，并探讨其可能的机制。方法：LPS腹腔注射复制小 鼠小肠运动紊乱 模型，碳末悬液灌胃评估小肠排推功能，Westernblotting测定回肠G蛋白偶联受体55(GPR55)的表达，ELISA法检 测血清肿瘤坏死因子 (TNF一 )和白细胞介素6(IL一6)水平。LPS与大鼠、小鼠回肠肌条共孵育制备离体动力 紊乱模型，应用器官浴槽采集 自发性以及 10Hz电刺激时收缩活动的变化；细胞内微电极技术记录平滑肌细胞膜 电位变化；定磷法测定平滑肌组织ca“一ATP酶(ca“一ATPase)活性变化。结果：在体实验：LPS引起动物明显 的炎症表现及小肠运动紊乱(P0．01)，CBD改善小肠运动(P0．05)，并降低IL一6水平 (P0．01)和 GPR55表 达(P0．01)。离体实验：O一1602和CBD在体外选择性逆转LPS诱导的平滑肌 自发性及电刺激时的收缩紊乱 (P 0．05或P0．01)，但二者不影响生理及病理状态下平滑肌细胞膜电位水平，CBD预处理降低 LPS诱导的平滑肌 组织 ca“一ATPase活性升高的效应(P0．05)。结论：在体内CBD通过减轻炎症程度，降低 GPR55表达水平，改 善LPS导致的小肠运动紊乱；在体外 O一1602和 CBD可一定程度逆转 LPS导致的大、小鼠小肠运动功能紊乱，其 机制不是通过改变平滑肌细胞膜电位实现的，而可能与其调节平滑肌组织 ca“一ATPase活性有关。 [关键词] O一1602；大麻二酚；脂多糖类；G蛋白偶联受体55 [中图分类号] R363．2 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2012．06．023 Effectsofnew cannabispreparationsO ——1602andcannabidiolonLPS．． inducedintestinalmotilitydisorderin rodents LINXu—hong，LIYong—yu，FENGYa—jing，CAOMing—hua，XU—Jing，LIKun， FENGJia—yan．YULiang—ying (DepartmentofPathophysiology，InstituteofDigestiveDiseases，rongCiUniversitySchoolofMedicine，Shanghai200092， China．E—mail：liyongyu@tongji．edu．cn) [ABSTRACT] AIM：Toinvestigatethetherapeuticeffectsandrelatedmechanismsoftwonewcannabisprepara— tions，O一1602andcannabidiol(CBD)，onlipopolysacdharide(LPS)一inducedrodentmodelsofintestinalmotilitydisor- derinvivoandinvitro．METHODS：Theanimalmodelofintestinalmotilitydisorderwasinducedbyintraperitonealinjec— tionofLPSinmice．Thegastrointestinaltrna sitwasmeasuredbygaragingcharcoalmarker．Westernblottingwasappl