新型肝素结合细胞因子midkine的心血管作用.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathop ： I!12； = 丝 · 222l· [文章编号] 1000—4718(2009)11—2221—04 新型肝素结合细胞因子 midkine的心血管作用术 刘笑然 ， 叶 琳 ， 马 兰 ， 唐朝枢 (海南医学院病理生理教研室，海南 海口571l01；海南现代女子医院神经内科，海南 海口570206； 北京大学第一医院心血管研究所，北京 100034) Effectofmidkine，anewlyheparin—bindingcytokine， oncardi0vascularfunctions LIUXiao—ran ，YE Lin。 MA Lan ，TANG Chao—shu ， (Departmento／Pathophysiology，HainanMedicalCollege，Haikou571101，China； DepartmentofNeurology，ModernGynecologicalHospital，Haikou570206，China； InstituteofCardiovascularResearch，PekingUniversityFirstHospital， Bering100034，China．E—mail：liuxiaoran3192@163．corn) 【ABSTRACT】 Midkine(MK)，anewlydiscoveredheparin—bindinggrowthfactor，promotesgrowth，survival， andmigrationinvariouscells．Meanwhile，MK stimulatesstatisticallysignificantformsinnewarteriolesandcapillaries， causesvascularremodeling，preventsischemiamy~aMialcellsfrominjuryviainhibitingapoptosis．MKalsoregulatesthe levelofblood—fat．Ingeneral，MK playskeyrolesincardiovasculardiseases． [关键词] Midkine；血管生成；心血管系统；细胞凋亡 [KEYWORDS] Midkine；Angiogenesis；Cardiovascularsystem；Apoptosis [中图分类号] R54 [文献标识码] A Midkine(MK)是一种碱性 肝素结合生长因 表面。其中N一区有抗蛋白水解防止 c端的降解进 子 ，由 121个氨基酸组成，相对分子质量约为 而发挥保持整个分子功能的完整 。 13kD，富含碱性氨基酸和半胱氨酸残基 ，人类的该 1988年，Kadomatsu等 在对鼠胚胎肿瘤细胞系 物质编码序列位于 1．5kb的DNA片段上，编码序列 HM21细胞进行视黄酸功能的研究时，经过特异的杂 有4个外显子。每一外显子与内含子界面和鼠类多 交、筛选 ，首先发现了这种物质，它能被视黄酸诱导 有高度的同源性。在转录起始点上游 170个碱基和 产生的cDNA克隆。检测 鼠的胚胎，发现在第 5— 远离该区的3个转录单位中200—350个碱基都有 15d均有表达，11d的小鼠胚胎中，MK能在输尿管 高度 的保守性，这一序列可能和MK的表达有关。 的胚芽及肾间质中均能表达，未发育成熟的肾要 比 在低浓度的胰凝乳蛋白酶液里，MK可被限制性蛋 白 发育成熟的肾中MK及其 mRNA强。高水平的MK 水解酶水解，分为2个片段，分子量分别是 11kD和 能在脑细胞表面及肠上皮细胞 、基底膜 、下颌、肋骨 6kD。限制性蛋 白水解酶的这一作用能被肝素抑 内表达，以后则随着发育的进程而逐渐减少，成体鼠 制，但不能