信号转导及转录激活因子3与心肌重塑的研究进展.pdfVIP

· 808 · 志 ChineseJournalofPathophysiolo ()； 二 [文章编号] 1000-4718(2011)04—0808—05 信号转导及转录激活因子3与心肌重塑的研究进展 崔传珏， 魏英杰 (中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所，阜外心血管病医院，卫生部心血管疾病再生医学重点实验室，北京100037) Signaltransducerandactivatoroftranscription3 incardiacremodeling CUIChuan—jue，WEIYing—jie (KeyLaboratoryofCardiovascularRegenerativeMedicine，Min~tryofHealth，CardiovascularInstituteandFuwaiHo~ital， CAMSand PUMC，Beijing100037，China．E—mail：weiyingjie@yahoo．COln) 【ABSTRACT】 Signaltransducerandactivatoroftranscription3(STAT3)，akindofpotentialnuclearfactorincy- toplasm ，isinvolvedinmyocardialprotectionandhypertrophy，andimpactsonthevasculatureandtheextracellularmatrix (ECM)viaparacrinepathways．Bycollectingnumerousdatafromexperimentalandclinicalstudies，weprovideanover— viewonSTAT3signalingandsummarizethecurrentunderstandingoftheroleofSTAT3incardiacremodelinginthisre- view。 [关键词] 信号转导及转录激活因子3；心肌重塑；信号转导 [KEYwoRDS] Singaltransducerandactivatoroftranscription3；Cradiacremodeling；Signaltransduction [中图分类号] R364．1 [文献标识码] A doi：10．3969／j．issn．1000-4718．2011．04．037 信号转导及转录激活因子(signaltransducerand STAT3的异构体：STAT3ct(即一般 意义所指 的 aotivatoroftranscription，STAT)是一组存在于胞浆并 STAT3)、STAT3B和STAT3~／。其基本结构可分为6 在激活后能转人核内的DNA结合蛋白家族，具有信 个结构域：氨基末端结构域 (amino—terminaldomain， 号转导和转录调控的功能。哺乳动物 中已发现 7 NH2)、螺旋 一螺旋结构域 (coiled—coileddomain， 种 ：sTATI、STA 、STAT3、STAT4、STAT5A、STAT5B CCD)、DNA结合域 (DNA—bindingdomain，DBD)、 和 STAT6。STAT蛋 白是 JAK(Januskinase)／STAT 连接结构域(1inkerdomain，LD)、SH2结构域 (Src— 通路中重要的JAK的底物。JAK是一类非跨膜型的 homology一2domain，SH2)、羧基端转录激活区(tran． 酪氨酸激酶，共有 4个成员：JAK1、JAK2、JAK3和 scriptionactivationdomain，TAD)t2]。其 中，SH2结构 TYK2。STAT蛋 白广泛表达于机体不同类型的细胞 域是结构上最保守和功能上最重要的部分，其功能 和组织中，参与细胞生长、分化、凋亡等多种生理功 为：(1)参与STAT3的酪氨酸磷酸化 (Y705磷酸化 能的调控…。在正常情况下，STAT蛋 白的激活表达 位点是STAT3活化的标志)；(2)在 STAT3的二聚体 是短暂的，而在心肌受损的病理过程中，可有STAT3 形成中起重要作用。STA