选择性P13K—Akt通路缺陷参与有生长追赶SGA大鼠胰岛素抵抗的发生机制.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2012，28(8)：1471—1476 · 1471 · 【文章编号】 1000—4718(2012)08—1471—06 选择性PDK—Akt通路缺陷参与 有生长追赶 SGA大 鼠胰岛素抵抗的发生机制 邓红珠 ， 邓 洪 ， 马华梅 ， 李燕虹 ， 苏 吉占，杜敏联 (中山大学附属第三医院 L科 ，感染科，广东 广州 510630； 。中山大学附属第一医院儿科，广东 广州 510089) [摘 要] 目的：研究有生长追赶的小于胎龄个体 (SGA)骨骼肌组织胰岛素受体后信号分子的变化，探讨其 胰岛素抵抗的发生机制。方法：应用孕鼠全程饮食限制法建立 SGA大鼠模型。4周龄有生长追赶 SGA(CUG— SGA)和无生长追赶 SGA(NCUG—SGA)幼鼠随机分为对照组和胰岛素激发组 ，并设适于胎龄 (AGA)组为对照。测 定各组血糖和胰岛素(INS)浓度，计算胰岛素抵抗指数(HOMA—IR)和胰岛B细胞功能指数(HOMA—B)。应用 Westernblotting测定各组腓肠肌组织胰岛素受体后信号分子胰岛素受体底物 1(IRS1)、蛋白激酶B(Akt)和细胞外 信号调节激酶(ERK)的表达及其磷酸化情况。结果：(1)CUG—SGA和NCUG—SGA幼鼠INS和HOMA—IR较 AGA组明显增高(均P0．O1)，CUG—SGA幼鼠的INS和 HOMA—IR显著高于 NCUG—SGA组。(2)CUG—SGA 幼鼠肌肉组织基础状态下已有P—IRS1表达，INS激发后P—IRS1的表达无显著增加 ；p—Akt的表达在基础状态和 INS激发后均较AGA和NCUG—SGA组显著减低；CUG—SGA基础状态亦有 P—ERK表达，INS激发后P—ERK表 达显著下降。相关分析显示在基础状态和 INS激发状态 ，SGA幼鼠P—Akt与 P—ERK表达呈显著负相关 (r= 一 0．737，P0．05；r=一0．658，P0．05)。结论 ：(1)无论追赶与否，SGA个体生后均呈现胰 岛素抵抗，CUG— SGA胰岛素抵抗程度更重。(2)IRS1一PI3K—Akt通路受损是胰岛素抵抗发生的重要的受体后机制 ；该通路阻断 的同时发生 Ras—MAPK—ERK通路信号的慢性激活，这可能是胰岛素抵抗同时发生生长追赶的分子机制。 [关键词] 小于胎龄儿；胰岛素抵抗；生长追赶 【中图分类号] R363 【文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2012．08．024 SelectivedefectOfPI3K —Aktpathwayisinvolved in insulinresistancein small--for—-gestational--ageratswithcatch--up growth DENG Hong—zhu ，DENG Hong ，MA Hua—mel～，LIYan—hong ，SUZhe ，DU Min 一 1ian (DepartmentofPediatrics，DepartmentofInfectiousDiseases，the AffiliatedHospital，SunYat—senUniversity， Guangzhou510630，China；DepartmentofPediatrics，theFirstAffilaitedHospital，SunYat—senUniversity，Guangzhou 510089，China．E—mail：dhzl114@yahoo．ca) [ABSTRACT] AIM：Toinvestigatethechangesofinsulinpostreceptorsignalpathwayintheratsbom smallfor gestationalage(SGA)withcatch—upgrowth(CUG)andtoexplorethepossiblemechnaismofinsulinresistnaceinC