血管紧张素-（1-7）与血管紧张素Ⅱ对THP-1巨噬细胞NPC1表达及胆固醇流出的影响.pdfVIP

ChineseJournalofP · 455 · 【文章编号】 1000—4718(2011)03—0455—05 血管紧张素 一(1—7)与血管紧张素 Ⅱ对 THP一1 巨噬细胞 NPCI表达及胆固醇流出的影响水 李 慧 ， 杨志明 ， 肖传实 ， 康玉明 (‘山西医科大学第二医院心血管内科，山西 太原030001；西安交通大学医学院生理学教研室， 陕西 西安710061) [摘 要] 目的：研究血管紧张素一(1—7)[Ang一(1—7)]与血管紧张素 Ⅱ(AngⅡ)对c型1类尼曼 一匹 克蛋白(NPC1)表达及胆固醇流出率的影响，探讨Ang一(1—7)对AngII在胆固醇逆转运方面的拮抗作用。方法： 体外培养的人THP一1单核细胞经佛波酯(PMA)诱导48h，使之分化为巨噬细胞，随机分为对照组、Ang11组、Ang 一 (1—7)组、AngII+Ang一(1—7)组和AngⅡ+Ang一(1—7)+Ang一(1—7)受体阻断剂A一779组。运用逆转 录一多聚酶链反应 (RT—PCR)和Westernblotting蛋白印记技术分别检测 NPCImRNA与蛋 白的表达水平，应用液 体闪烁计数仪检测胆固醇流出的变化。结果：与对照组相比，AnglI能引起THP一1源性巨噬细胞 NPC1mRNA与 蛋白质表达的下调及胆固醇流出的减少(P0．05)；Ang一(1—7)使 NPC1蛋 白和mRNA表达升高，胆固醇流出 增多(P0．05)；混合刺激组中，不同浓度的Ang一(1—7)(100—10000nmo~L)呈剂量依赖性地减轻AngII对 THP一1源性巨噬细胞 NPCI蛋白和mRNA表达的抑制作用，促进细胞胆固醇流出，与AngII组相比差异显著(P 0．05)；加入A-779组与AngⅡ组比较无显著差异(P0．05)。结论：Ang一(1—7)通过其特异性受体 Mas拮抗 Angn抑制的THP一1巨噬细胞 NPC1的表达，并呈浓度依赖性 ，进而促进巨噬细胞内胆固醇流出，抑制动脉粥样硬 化的发生发展。 [关键词] 血管紧张素II；血管紧张素一(1—7)；C型1类尼曼 一匹克蛋白；巨噬细胞 ；动脉粥样硬化 【中图分类号] R541．4 【文献标识码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2011．03．007 Influenceofangiotensin一(1—7)andangiotensinIIonexpressionof NPC1andcholesteroleffiuxinTHP——1macrophages LIHui，YANGZhi—ming ，XIA0 Chuan—shi，KANGYu—ming (DepartmentofCardiology，ThecondAffiliatedHospitalofShanxiMedicalUniversity，Taiyuan030001，China； DepartmentofPhysoiloyg，XianJiaotongUniversityCollegeofMedciine，Xian710061，China．E—mail：zhimingy- ang800@sina．com) [ABSTRACT] AIM：Toinvestigatetheeffectsofangiotensin一(1—7)[Ang一(1-7)]andangiotensinII(Ang II)onhteexpressionofNPC1inTHP一1macrophages．Therateofcholesteroleffluentwasalsoobserved．METHODS： Th emacmphageswerederivedfrom THP一1monocytesinducedbyphorbolmyristateacetatefor48handhtenhtecells werernadomlydividedintocontrolgroup，AngIIgroup，Ang一(1—7)group，Ang一(1—7)+AngIIgroup，nad