血管紧张素Ⅱ刺激高草酸尿症大鼠肾脏NADPH氧化酶的表达.pdfVIP

国病理生理杂志 ChineseJournalof ! !! ：垄( 2；!!= · 2l31 · [文章编号] 1000—4718(2009)11—2131—05 血管紧张素 Ⅱ刺激高草酸尿症 大 鼠肾脏 NADPH氧化酶的表达水 邓耀 良， 黎承杨 ， 孙丙华 (广西医科大学第一附属医院泌尿外科，广西 南宁530021) [摘 要] 目的：观察肾素 一血管紧张素系统 (RAS)和NADPH氧化酶在高草酸尿症大 鼠肾脏氧化应激 (0s)形成中的相互作用。方法：采用0．8％乙二醇饮水法诱导建立高草酸尿症大鼠模型。动物分6个组 (n=8)， A组：空 白组 ；B组：高草酸尿症组 ；C组：高草酸尿症 +apocynin治疗组；D组：单纯 apocynin治疗组；E组：高草酸尿 症 +losartan治疗组；F组：单纯 losartan治疗组 后 4组分别灌 胃给予apocynin(0．2g·kg。‘·d )或 losartan(30 mg·kg～ ·d )。4周后检测大鼠尿液、肾组织中的0S指标 (尿8一IP和肾组织SOD活性)，放免法检测肾组织血 管紧张素 Ⅱ(Ang11)的含量，免疫组化法观察NADPH氧化酶亚单位 P47phox蛋白在肾脏中的表达位置，RT—PCR 法检测。肾组织p47phoxmRNA的表达水平。结果：p47phox在各组大鼠’肾脏中都有广泛表达，表达部位包括肾皮 质、内髓、外髓。与A组比较，B组尿液8一IP明显增多，肾组织 SOD活性降低 ，肾组织AngII含量增多，iM7phox mRNA在肾组织中的表达水平也明显增多。使用apocynin(C组)和 losartan(E组)均可抑制肾组织p47phoxmRNA 的表达，同时肾脏的0s程度减轻。结论：在高草酸尿症大鼠模型中，’肾脏 p47phoxmRNA表达增多，导致肾脏 OS； 同时肾‘脏 RAS也被激活，后者可通过刺激 p47phoxmRNA的表达而促进’肾脏 0s程度增加。 [关键词] 高草酸尿症；氧化性应激；NADP氧化酶；Apocynin；洛沙坦；肾 [中图分类号] R691．4 [文献标识码] A Angiotensin 11 stimulates the expression 0f NADPH oxidase subunit p47phoxmRNA in kidneyin aratmodelofhyperoxaluria DENGYao—liang，LICheng—yang，SUN Bing—hua (DepartmentofUrology，TheFirstAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversity，Nanning530021，China．E—mail： f宣，317@163．com) ABSTRACT] AIM ：Toinvestigatetherolesofangiotensin ⅡandNADPHoxidaseinhtedevelopmentofrenal oxMativestress(OS)inaratmodelofhyperoxaluria．METHODS：Animalmodelofhyperoxaluriawasestablishedina-． dubmaleSprague—Dawleyratsbyadministrationof0．8％ ethyleneglycol(EG)indrinkingwaterfor4weeks．Simuhane-- OOStreatmentwithapocynin(0．2g·kg一 ·d一)orlosartan(30mg ·kg一 ·d一)byintragastrieadministrationwere ~rofrmedinrats，respectively．Athteendofhtestudy，markersofrthestate