血管平滑肌细胞钙库Ca%5e2＋动员的变化在休克血管低反应性形成中的作用术.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 20 ( 2；!Z 二 ! · 1873 · [文章编号] 1000-4718(2010)10—1873—06 · 论 著 · 血管平滑肌细胞钙库 Ca2+动员的变化在休克血管 低反应性形成 中的作用 ：l： 周 荣 ， 陈 凤， 李 强， 胡德耀， 刘良明 (创伤、烧伤及复合伤国家重点实验室，第三军医大学大坪医院野战外科研究所第二研究室，重庆 大坪400042) [摘 要】 目的：探讨大鼠腹主动脉血管平滑肌细胞 (VSMCs)在缺氧培养时胞内钙库钙释放的变化情况，并 探讨胞内钙库钙释放在休克血管对去甲肾上腺素(NE)低反应性中的可能作用 ，为进一步阐明休克血管低反应性 的发生机制提供依据。方法：建立大鼠失血性休克(40mmHg，2h)的在体模型及大鼠VSMCs缺氧细胞模型；采用 Fura一3／AM钙离子成像方法测定VSMCs胞浆钙离子浓度([ca“])的变化情况及其与 IP3受体 (IP，R)及雷诺定 受体(RyR)介导的钙释放通道的关系；采用离体器官张力测定技术，检测不同内钙释放依赖信号通路在休克血管 低反应性形成中的可能作用。结果：在细胞外液无 ca 的前提下，NE可通过动员内钙释放引起 VSMCs胞浆 [ca。]的明显升高；缺氧培养后VSMCs胞浆 [ca“]较正常对照组有所升高，由NE诱导的VSMCs胞浆 [ca“]较 对照组有所降低，但均无显著差别；但在缺氧培养的VSMCs，细胞 内钙库钙释放功能明显改变，表现为与正常对照 组比较，缺氧VSMCs由IPR敏感钙释放通道开放剂 adenophostinA(10 mol／L)及 ATP—Na2(10“mol／L)诱导的 VSMCs胞浆[ca ]升高不显著，但RyR敏感钙释放通道开放剂caffeine可诱导缺氧VSMCs胞浆[ca“]的明显升 高；失血性休克(40mmHg，2h)可引起大鼠腹主动脉血管对由NE诱导的收缩反应性明显降低，IR激动剂ATP— Na(10I4mol／L)并不明显提高休克血管对NE的收缩反应性，但 IP3R阻断剂heparin(10U／L)可明显抑制休克血 管对NE的收缩反应性；此外，在无钙及含钙的K—H液中，RyR阻断剂ryanodine(10 mol／L)可部分恢复休克血 管对NE的收缩反应性，而RyR激动剂caffeine(10。mol／L)可进一步降低休克血管对 NE诱导的收缩反应性。结 论：失血性休克后由RyR介导的内钙释放被激活部分参与了休克血管低反应性的形成。 [关键词] 休克，出血性 ；血管低反应；钙释放 [中图分类号】 R364．14 [文献标识码】 A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2010．10．001 ChangesofRyR—mediatedCa releaseinVSM Csisinvolvedinthede- velopmentofvascularhyporeactivityinhemorrhagicshock rats ZHOURong，CHENFeng，LIQiang，HUDe—yao，LIULiang—ming (StateKeyLaboratoryofTrauma，BurnandCombinedInjury，TheSecond DepartmentofMilitarySurgeryResearchInstitu— te，TheThirdMilitaryMedicalUniversity，DapingHospital，Chongqing400042，China．E—mail：zhourong200012@ 163． con；Liuliangming2002@yahoo．con) [ABSTRACT] AIM：Inordertoinvestigatethemechanismsinvolvedinthevascularhyporeaetivityaft