血红素氧合酶-1修饰的骨髓间充质干细胞心肌移植对梗死后心肌细胞凋亡及左心室功能的影响.pdfVIP

生国痘理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2009，25(9)：1681—1685 · l68l · [文章编号] 1000—4718(2009)09—1681—05 血红素氧合酶 一1修饰的骨髓间充质干细胞心肌移植 对梗死后心肌细胞凋亡及左心室功能的影响；l： 曾 彬 ， 林 国生 ， 张 艳 ， 陈洪雷 (武汉大学人民医院心血管内科，湖北 武汉430060；武汉大学医学部病理科，湖北 武汉430070) [摘 要] 目的：探讨血红素氧合酶一1(HO一1)修饰 的骨髓间充质干细胞(MSCs)对心肌梗死后心肌细胞 凋亡及左心室功能的影响。方法：取大鼠骨髓，体外分离扩增培养 MSCs，HO—l腺病毒转染。结扎左前降支 1h 后 ，分别将HO一1一MSCs、MSCs多点注射到大鼠心脏梗死区周边，对照组注射等量 PBS。移植后第4d，Western blotting检测梗死区周边 HO一1蛋白、促凋亡蛋白Bax的表达；ELISA检测梗死区周边组织细胞因子血管内皮生长 因子 (VEGF)、b一成纤维生长因子 (bFGF)的表达 ，第 7d超声心动图检测各组大鼠心功能变化。4周后，取梗死区 周边心肌行Masson染色和免疫组化CD34因子染色。结果：Adv～HO一1转染MSCs后获稳定表达；HO一1蛋白在 HO一1一MSCs组的表达明显高于MSCs组和对照组 (P0．01)；促凋亡蛋白Bax的表达明显低于其它2组 (P 0．01)；细胞因子 VEGF、bFGF的表达不同程度地高于其它2组 (P0．O1)。HO一1一MSCs组左室收缩功能各项指 标明显优于其它2组 (P0．01)。移植4周后，HO一1一MSCs组梗死区周边毛细血管密度明显高于 MSCs组和对 照组 (P0．01)，HO一1一MSCs组心室壁变厚，心室腔明显缩小，胶原蛋 白沉积减少。结论：HO一1修饰的MSCs 分泌细胞因子协同HO一1蛋 白抑制心肌细胞凋亡 ，促血管新生，抑制心室重构，改善心功能。 [关键词] 骨髓间充质干细胞；心肌梗死；血红素氧化酶一1；细胞因子类 [中图分类号] R542 22 [文献标识码] A Effectofmesenchymalstem cellstransfectedwithhumanhemeoxygenase 一 1(HO一1)geneonmyocardialapoptosisandangiogenesis ZENG Bin ，LIN Guo—sheng ，ZHANG Yan ，CHEN Hong—lei (DepartmentofCardiology，RenminHospitalofWuhanUn~emity，Wuhan430060，Ehina；DepartmentofPathology， WuhanUniversityMedicalSchool，Wuhan430070，China．E—mail：lguoshenyahoo．con．cn) [ABSTRACT] AIM：ToinvestigatetheeffectsofmesenchymMstemcells(MSCs)transfectedwithhumanheme oxygenase一1(HO一1)geneonmyocardialapoptosisandangiogenesis．METHODS：MSCswereacquiredfrom thebone marrow ofaduhrats．Theceilswereisolated，purified，cultured，andtransfectedwithAdv—HO一1invitrobeforetrans— plantation．At1hafterleftcoronaryarteryligation，Adv—HO一1一MSCsorMSCsweredirectlyinjectedintotheborderof cardiacinfractioninrats．WesternblottinganalysiswasusedtomeasureHO一1，andBaxproteinexpressionintheborder ofca