索拉非尼抑制人肝星状细胞胶原合成.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2012，28(1)：85—89 · 85 · [文章编号] 1000—4718(2012)01—0085—05 索拉非尼抑制人肝星状细胞胶原合成 高俊茶 ，王 妍 ， 姜慧卿 (河北医科大学第二医院消化科，河北省消化病重点实验室，河北省消化病研究所， 河北省人民医院消化内科，河北 石家庄050051) [摘 要] 目的：研究索拉非尼(sorafenib)对人肝星状细胞胶原合成的影响。方法：应用人肝星状细胞株 LX--2进行体外研究，采用[H]一脯氨酸掺人法测定胶原的合成，采用免疫细胞化学法检测 I型胶原蛋白表达，采 用real—timePCR法测定 I型胶原01【mRNA表达。结果：免疫细胞化学研究显示血小板源性生长因子 (PDGF)刺 激可引起LX一2细胞胶原合成增加 ，10．0 mo1．L 索拉非尼作用于LX一2细胞24h能明显抑制I型胶原蛋白的 合成。无论有无PDGF的刺激 ，索拉非尼均呈剂量与时间依赖性地抑制 LX一2细胞胶原合成(P0．01)；在 10．0 Ixmol·L 浓度下，索拉非尼作用于Lx一2细胞 12h、24h和48h对胶原合成的抑制率为22．69％、37．52％和71． 74％。索拉非尼剂量依赖性地抑制 PDGF诱导的I型胶原d1mRNA表达上调；在2．5 m01·L～、5．0I~mol·L 和 10．0l~mol·L 索拉非尼作用下，I型胶原 otlmRNA表达较 PDGF刺激组分别下调 58．66％、67．06％和 81．64％。结论：索拉非尼在体外能抑制人肝星状细胞胶原的合成，抑制I型胶原的表达 ，有可能成为一种新型的 治疗肝纤维化药物。 [关键词] 肝纤维化；肝星状细胞；索拉非尼；胶原，I型；血小板源性生长因子 [中图分类号] R363 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2012．01．016 Inhibitoryeffectofsorafenib oncollagensynthesisinhumanhepaticstel- latecells GA0Jun—cha ，WANGYan ，JIANGHui—qing (DepartmentofGastroenterology，TheSecondHospitalofttebeiMedicalUnivemity，HebeiKeyLaboratoryofGastroenterolo— gY，HebeiInstituteofGastroenterology2DepartmentofGastroenterology，HebeiGeneralHospital，Shijiazhuang050051，Chi- m．E—mail：huiqingfiang@yahoo．corn．ca) [ABSTRACT] AIM：Toinvestigatetheeffectsofsorafeniboncollagensynthesisinhumanhepaticstellatecells (HSCs)．METHODS：HSCcelllineLX一2wasusedinvitrointhisstudy．[H]一prolineincorporationassaywasper- formedtomeasurethecollagensynthesis．Immunocytochemistrywas appliedtodetecttypeIcollagennadreal—timePCR wasusedtodeterminethemRNAexpressionofcollagen01【(I)．RESULTS：Stimulationwithplatelet—derivedgrowth factor(PDGF)inducedtheincreaseintype Icollagensynthesis，whiletreatmentwithsorafenib(10．0p~mol／L)for24h