丝氨酸蛋白酶HtrA2／Omi与细胞存亡.pdfVIP

维普资讯 堡生里 查 !s』umalofPathophysiology 2007，23(9)：1860—1863 [文章编号] 1000—4718(2007)09—1860—04 · 综 述 · 丝氨酸蛋 白酶 HtrA2／Omi与细胞存亡术 邓 欢， 刘亮明， 张吉翔 (南昌大学第二附属医院消化内科 ，江西省分子医学重点实验室，江西 南昌330006) SerineproteaseHtrA2／Omiandcelldeath orsurvival DENGHuan，LIU Liang—ming，ZHANGJi—xiang (DepartmentofGastroenterology，TheSecondAffiliatedHospital，CollegeofMedicine， NanchangUniversity，TheKeyLaboratoryofMolecularMedciineof JiangxiProvince，Nanchang330006，China．E—mail：Jixiangz@tom．com) 【AReview】TheserineproteaseHtrA2／Omiisreleasedfromthemitochondrialintermembranespacefollowingap． optoticstimuli．Onceinthecytosol，HtrA2／Omihas been implicatedin promotingcelldeath incaspase—dependentor caspase—independentpathway．Ontheotherhand，HtrA2／Omicanrefoldanddegrademisfoldedproteinsinthemitoehon— driaduringcellstress． [关键词] HtrA2／Omi；线粒体 ；细胞凋亡 [KEYWORDS] HtrA2／Omi；Mitochondria；Apoptosis [中图分类号] R363 [文献标识码] A HtrA2／Omi是一种寡聚丝氨酸蛋 白酶，存在于 原决定簇，能被多克隆血清抗体识别。在人类细胞 大部分 的正常组织器 官中。在最初 的研究 中发 中，可观察到2种HtrA2／Omi蛋 白：38kD和40kD。 现…，当细胞受到凋亡刺激时，HtrA2／Omi可由线粒 在研究中发现，HtrA2／Omi是一类较为特殊的蛋 白 体膜间隙(mitochondrialintermembranespace)释放进 质，它既具有蛋 白酶活性，同时还是分子伴侣 (molec． 入细胞质中，接着出现大量的细胞凋亡性死亡，这些 ularchaperone)，功能上的双重性反映出它在结构上 现象表明HtrA2／Omi与细胞死亡之间有着密切的关 的特异性。HtrA2／Omi的N末端具有调节功能，包 系 ]。随着近年来研究的不断深入，人们又惊奇地 含一个保守的类胰蛋白酶结构域和一个非常特别的 发现，它不仅出现在细胞凋亡的进程中，当细胞面对 PDZ结构域。HtrA2／Omi的晶体结构表明它通过蛋 各种应激环境时，HtrA2／Omi活性和浓度也会上调， 白酶结构域间的相互作用形成一个倒金字塔型的同 以增加细胞对刺激的耐受能力，使细胞得以生存下 型三聚体(homotrimer) 。在倒金字塔型的HtrA2／ 来。这是一对看似互相矛盾 的事实，却更体现出 Omi三聚体中，蛋 白酶结构域位于顶部而 PDZ结构 HtrA2／Omi在细胞存亡调节中的重要地位。 域则向外突出。PDZ结构域具有高度可移动性，游 1 HtrA2／Omi蛋白酶概述 走于