血管紧张素-（1-7）通过AC—cAMP途径增加THP-1源性泡沫细胞ABCA1的表达并减少细胞胆固醇含量.pdfVIP

- 1Ol2· 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2012，28(6)：1012—1017 [文章编号] 1000—4718(2012)06—1012—06 血管紧张素 一(1—7)通过AC—cAMP途径 增加 THP一1源性泡沫细胞 ABCA1的表达 并减少细胞胆固醇含量冰 阎 丰， 杨志明 ， 刘 娟 (山西医科大学第二医院心内科 ，山西 太原 030001) [摘 要] 目的：构建 THP一1源性泡沫细胞模型，探讨血管紧张素一(1—7)[Ang一(1—7)]和腺苷酸环化 酶抑制剂 MDL对THP一1源性泡沫细胞胆固醇逆转运相关蛋白——ATP结合盒转运子 A1(ABCA1)表达和胆固醇 含量的影响。方法：将THP一1源性单核细胞诱导为巨噬细胞，加入氧化低密度脂蛋白(ox—LDL)建立泡沫细胞 模型。实验分为4组：正常泡沫细胞组、MDL组、Ang一(1—7)组和MDL+Ang一(1—7)组。处理24h后 ，分别通 过ELISA法 、荧光定量PCR法和Westernblotting检测各组细胞 cAMP表达水平、ABCA1mRNA相对表达量和蛋白 含量 ，闪烁计数法检测各组细胞胆固醇流出率，高效液相色谱法检测各组细胞胆固醇含量。结果：(1)Ang一(1— 7)组cAMP表达水平、ABCA1mRNA相对表达量和蛋白含量较泡沫细胞组有明显升高 (P0．05)，胆固醇流出率 较泡沫细胞组明显增高(P0．05)，胆固醇含量较泡沫细胞组显著降低 (P0．05)。(2)MDL组 cAMP表达水平 、 ABCA1mRNA相对表达量和蛋白含量较泡沫细胞组有明显降低 (P0．05)，胆固醇流出率较泡沫细胞组明显降低 (P0．05)，胆固醇含量较泡沫细胞组增高(P0．05)。(3)MDL+Ang一(1—7)组数值介于Ang一(1—7)组与泡 沫细胞组之间。结论：(1)Ang一(1—7)能促进泡沫细胞ABCA1的表达增加 ，促进胆固醇外流，减少泡沫细胞胆固 醇含量 ，逆转泡沫细胞的形成。(2)MDL可以抑制腺苷酸环化酶的活性，减少cAMP的生成，从而部分拮抗Ang一 (1—7)的上述作用，但不能完全阻断Ang一(1—7)的作用。 [关键词] 血管紧张素一(1—7)；ATP结合盒转运子A1；THP一1源性泡沫细胞；环 AMP [中图分类号] R541．4 【文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2012．06．010 Angiotensin一(1—7)increasesexpressionofABCA1anddecreasescon- tentofcholesterolinTHP 一1一derivedfoam cellsviaAC —cAM P path． way YAN Feng，YANGZhi—ming，LIU Juan (DepartmentofCardiology，TheSecondHospital，ShanxiMedicalUniversity，Taiyuan030001，China．E—mail：zhim— ingyang800@sina．corn) [ABSTRACT] AIM ：ToestablishtheTHP一1一derivedfoamcellformationandtoevaluatetheeffectsofangio— tensin一(1—7)[Ang一(1—7)]andMDL(aninhibitorofadenylatecyclase)ontheexpressionofATP—bindingeassete transporterAI(ABCA1)andthecontentofcholestero1．METHODS：THP一1一derivedmacrophagesweretreatedwith oxidizedlow—densitylipoprotein(ox—LDL)todevelopintoofamceils．Theofamcellsweredivi