新型大麻制剂O-1602和CBD减轻小鼠实验性急性胰腺炎的机制研究.pdfVIP

ChineseJournalofPathophvsiology 2011．27(3)：539—544 · 539 · [文章编号] 1000—4718(2011)03—0539—06 新型大麻制剂 O一1602和 CBD减轻小鼠 实验性急性胰腺炎的机制研究 冯佳燕， 李 琨， 林旭红， 余 良英，李永渝△ (同济大学医学院病理生理教研室，同济大学消化系疾病研究所 ，上海200092) [摘 要] 目的：观察2种新型大麻类制剂 O一1602和大麻二酚 (CBD)对雨蛙肽 (CAE)诱导的小鼠急性胰 腺炎(AP)的抗炎作用，并通过其对热休克蛋白6O(HsP6o)表达的影响，探讨其可能的机制。方法：以CAE腹腔注 射 (5O g·kg～ ·h～，共6次)复制小鼠AP模型，对照组用生理盐水(NS)替代 CAE；给AP小鼠腹腔注射 O一 1602或CBD作为治疗组。组织学检查评估不同处理组胰腺组织形态学改变；测定血浆淀粉酶及脂肪酶活性 (生化 法)、血浆细胞因子如肿瘤坏死因子d(TNF—ot)及 白细胞介素6(IL一6)的水平 (ELISA法)，以及肺脏中髓过氧化 物酶(MPO)活性的变化(生化法)；同时，用 real—timePCR和Westernblotting测定胰腺组织热休克蛋 白(HSP60) mRNA和蛋白的表达特点。结果：AP组小鼠胰腺组织出现明显损伤及炎症表现；此类表现在 AP+O一1602及 AP +CBD治疗组得到明显改善。AP组血浆淀粉酶及脂肪酶活性、TNF—a及IL一6水平、肺脏 MPO水平较NS组均 有显著升高(P0．05)；而在 AP+O一1602及 AP+CBD组，这些指标均较 AP组明显降低 (P0．05)。同时，胰腺 组织HSP60mRNA和蛋白的表达量在AP组均降低 (P0．05)，0—1602或CBD处理可一定程度提高HSP60的表 达 (P0．05)。结论：CAE可成功诱导小鼠AP的发生，并伴有一定程度的全身炎症反应 ，O一1602和CBD可改善 胰腺局部损伤程度及全身炎症程度 ，其机制可能与大麻类物质对炎症介质、细胞因子的抑制以及提高细胞保护因 子HSP60的表达有关。 [关键词] 急性胰腺炎；大麻素类；热休克蛋白质6o [中图分类号] R363．2 [文献标识码】 A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2011．03．023 Effectsofnew kindsofcannabispreparationsO ．．-1602andcannabidiol onexperimentalacutepancreatitis FENGJia—yan，LIKun，LINXu—hong，YULiang—ying，LIYong—yu (DepartmentofPathaphysiology，InstituteofDigestiveDisease，ron~iUniversitySchoolofMedicine，Shanghai200092， China．E—mail：liyongyu@ton~i．edu．cn) [ABSTRACT] AIM ：ToinvestigatethehterapeuticeffectsofO一1602andcannabidiol(CBD)，thenewkindsof cannabispreparations，oncaerulein(CAE)一inducedacutepnacreatitis(AP)inmice．METHODS：APwasinducedby intraperitonealinjection(ip)ofCAEinmice(50 g／kghourlywithatotalof6times)，andhtemiceincontrolgroup weregivennormalsMine(NS)ipinsteadofCAEinthesarfleway．TheAPmicewereadministratdeO一1602orCBDfor thetherapeuticevaluationbyobservin