嗜铬粒蛋白A的基础研究与临床意义.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2010，26(7)：1440一l [文章编号] 1000—4718(2010)07—1440—04 嗜铬粒蛋白A的基础研究与临床意义木 谢烨卿， 陈瑞珍 (复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所，卫生部病毒性心脏病重点实验室，上海 200032) Basicresearch andclinicalsignificanceofchromograninA XIEYe—qing，CHEN Rui—zhen (KeyLaboratoryofViralHeartDsiease，MinistryofPublicHealth，ShanghaiInstituteofCardiovascularDsiease， ZhongshanHospital，FudanUniversity，Shanghai200032，China．E—mail：chen．ruizhen@ 一hospita1．sh．en) 【ABSTRACT】 ChromograninA(CGA)hasbeenconsideredasthemostusefulindicatorofneuroendocrineactivi— ty．Itistheprecursorofmanybiologicallyactivepeptidesproducedbyproteolyticcleavage，whichplaytheirrolesinalarge varietyofpatternsindifferenttissue．Clinically，CGA isofdiagnosticandevaluationvalueinseveraldiseases．Theprotein structure，biological andphysiologicalfunctionsaswellastheclinical singificanceofCGA arereviewedinthisarticle． [关键词] 嗜铬粒蛋白A；疾病；基础研究 [KEYWORDS] ChromograninA；Disease；Basicresearch [中图分类号] R363 [文献标识码】 A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2010．07．402 嗜铬粒蛋 白A (chromograninA，CGA)是一个 1．2 CGA的各个不同分泌肽片段在人体中的生物 48kD的酸性、亲水性分泌蛋白，位于神经内分泌细 学功能 据不同的文献报道，在正常人 CGA血浆浓 胞的嗜铬性颗粒内。CGA最初在肾上腺的嗜铬粒细 度从0．5nmol／L到5nmol／L不等 J。就人而言， 胞的分泌颗粒中被发现。在肾上腺髓质嗜铬粒颗粒 CGA作为前体肽合成，而后由其 N末端信号肽引导 中，其与儿茶酚胺及钙等是共分泌的。近年，该蛋 白 通过高尔基体介导的旁路分泌到细胞外；在不同的 在交感神经末梢及心肌、胰腺、中枢和周 围神经系 组织中，被分泌泡中多种蛋 白酶分解从而成为组织 统、肠道内分泌组织、甲状腺和甲状旁腺等组织中均 特异性片段，发挥相应的作用。同时CGA也能够被 有发现。它是神经肽类家族中的一员，其蛋 白水解 分泌至细胞外而进入血循环中，并被循环中相应的 作用具有组织特异性，且断裂部位的差异与它所处 蛋白酶分解成不同的功能性片段。在人体中，CGA 的组织有关。 的功能蛋 白主要包括 以下几个结构域。迄今为止， 1 CGA的基因及蛋 白质性质和生物学功能 已经在体内外实验证实有3个片段，现分别阐述如 1．1 CGA的基 因及蛋 白质性质 CGA基因最早是 下。 从人胎肝基因库中分离，主要包括 15000碱基对及 ① 血管抑制因子 1(vasostatin一1，VS一1，CGAl_76)、 8个外显子。CGA是由439个氨基酸残基组成的耐 血管抑制因子2(vasostatin一2，VS一2，CGA 13) 热性、酸性、亲水性蛋 白，等电点为 5。在人、猪、牛、 具有负性肌力及抑制血管收缩作用。Gallo等