羟丁酸钠对缺氧缺血后新生大鼠海马CA1区Bcl-2、Bax蛋白表达的影响.pdfVIP

维普资讯 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2007，23(4)：815—817 · 815 · [文章编号] 1000—4718(2007)04—0815—03 羟丁酸钠对缺氧缺血后新生大鼠海马 CA1区Bcl一2、Bax蛋 白表达的影响术 陈 莺 ， 马正良M， 曾因明 ， 赵志斌 (连云港市第一人民医院麻醉科 ，江苏 连云港 222002；南京大学医学院附属鼓楼医院麻醉科 ， 江苏 南京 210083；江苏省麻醉医学研究所 ，江苏 徐州 221002) [摘 要] 目的：观察羟丁酸钠 (GHB)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤 (HIBD)后海马CA1区神经元 Bcl一2、 Bax蛋白表达的影响。方法 ：生后 7dSD大鼠采用 Rice等法，制成 HIBD动物模型。新生大鼠随机分成假手术 (sham)组、缺氧缺血 (HI)组、GHB组。其中 GHB组包括 GHB5。(50ms／kg)、GHB。00(100ms／kg)、GHB：00 (200ms／kg)亚组。各组在缺氧完成后 1h、3h、24h、72h和 168h时点取脑切片作 HE染色，用免疫组化染色观 察Bcl一2、Bax蛋白的表达。结果：①光镜下HE染色结果 ：HI组海马CA1区锥体细胞排列紊乱，锥体细胞减少，海 马带宽窄不一，可见细胞肿胀和核碎裂。GHB。组和GHB。。。组可减轻锥体细胞层病理改变。②免疫组化染色结果： HI组缺血缺氧后 1h海马 CA1区 Bcl一2、Bax表达开始增强，24h时达到高峰，其后逐渐减弱。在 GHB 组和 GHBl00组可使Bcl一2表达明显高于HI组(P0．05，P0．O1)，Bax表达明显低于HI组(P0．05，P0．05)。结 论：GHB可通过对Bcl一2、Bax表达的调控抑制新生大鼠HIBD后海马CA1区神经元损伤。 [关键词] 羟丁酸盐类 ；缺氧；缺血；大鼠；海马；蛋白质 Bcl一2；蛋白质Bax [KEYWORDS] Hydroxybutyrates；Anoxia；Ischemia；Rats；Hippocampus；ProteinBcl一2；ProteinBax [中图分类号] R332 [文献标识码] A 新生儿缺氧缺血性脑损伤 (hypoxic—ischemicbraindam． 采用Rice等 法，新生大鼠乙醚吸人麻醉后取仰卧位， age，HIBD)是导致新生儿死亡和神经系统伤残的常见病之 颈正中切口，游离并结扎左侧颈总动脉，然后缝合切口，放回 一 。 大量的研究已证明脑缺血后迟发性神经元死亡的发生 原饲养环境中恢复 2h，再置于底部铺有钠石灰的与混合气 与细胞凋亡相关，并有多种凋亡基因参与调控 。本实验利 体相连的箱温为 37℃ 的密闭容器中，以2—3L／min的流速 用新生大鼠复制HIBD模型，研究静脉麻醉药羟丁酸钠 (gam— 吸人含8％0 和92％N 的混合气体，在吸人过程中持续监 ma—hydroxybutyrate，GHB)对新生大 鼠HIBD后海马CA1区 测箱内0：和CO：的浓度，缺氧持续约2h。缺氧后与母 鼠同 凋亡蛋白Bcl一2、Bax表达的影响，探讨其作用机制，为HIBD 窝，母乳喂养，室温22—25℃，避免强光和噪音刺激，12h光 的治疗寻求一种新的有效方法。 照与黑暗交替。Sham组仅作颈部切开和左颈总动脉分离术， 不结扎，缝合切 口后吸正常空气。 材 料 和 方 法 4 脑组织切片的制备 1 药品与动物 取HIBD后 1h、3h、24h、72h和 168h等5个时点，新 新生7d龄SD大鼠，体重 1O一14g，雌雄兼用，由徐州医 生大鼠乙醚吸人麻醉后，开胸暴露心脏，经左心室置管至主 学院实验