冷缺血损伤后大鼠肝脏移植后肝脏再生的分子机制.pdfVIP

理生理杂志 ChineseJournalofPath~ohhys! 丝!2；!垒!= · l56l · [文章编号] 1000—4718(2008)08—1561—04 冷缺血损伤后大鼠肝脏移植后肝脏再生的分子机制 王国栋 ， 马 毅 ， 陈规划 (中山大学附属第一医院移植外科，广东 广州510080；中山大学附属第三医院移植外科，广东 广州510630) [摘 要] 目的：研究不同冷缺血损伤条件下 ，大鼠肝脏移植后肝脏再生的分子机制。方法：建立大鼠原位 肝移植模型。实验分为：冷缺血 1h、8h和 16h组。观察各组的生存率，并在术后90rain、1、2、4和7d收集标本， 观察白介素一6(IL一6)、肿瘤坏死因子(TNF—ot)、信号转导激活蛋白3(STAT3)等表达情况。免疫组化检测细胞 周期素Dl的表达和肝细胞摄取溴脱氧尿核苷情况。比较实验各组肝脏移植后TNF—ot和 IL一6的表达水平。分 析实验各组移植术后48h溴脱氧尿核苷染色阳性的肝细胞数。结果：冷缺血 1h、8h和 16h后肝脏移植物的存活 率均为 100％(14d)。移植术后90min，与冷缺血 1h组相比，冷缺血8h和 16h组大鼠移植肝内TNF—ot等因 子表达明显增加(P0．05)。移植术后90min，与冷缺血 1h和8h组相 比，16h组 IL一6的表达亦明显增强 (P 0．05)。冷缺血8h和 16h组 STAT3活性明显增强。冷缺血8h组细胞周期素Dl在胞浆和细胞核内均有表达。 冷缺血 16h组细胞周期素Dl仅在核内表达。肝细胞复制活跃。与冷缺血 1h和8h组相 比，冷缺血 16h组术后 48hE脱氧尿核苷染色阳性的肝细胞计数也明显增多(P0．05)。结论：大 鼠肝脏移植物经受 16h冷缺血损伤后 仍然能够启动，完成肝脏再生 ，修复组织损伤。大鼠肝脏移植后的肝脏再生可能通过TNF—a／IL一6／STAT3／cyclin D1／DNA合成的途径调节。 [关键词] 冷缺血损伤；肝移植；肝再生 [中图分类号] R363 [文献标识码] A Molecularmechanismsofliverregenerationfollowingcoldischemiainju- rvaftlerlivertransplantation inrat WANG Guo—dong ，MA Yi．CHEN Gui—hua (’DepartmentofTransplantationSurger)，TheFirstAffiliatedHospital，SunYat—senUniversity，Guangzhou510080，Chi‘ 眦；DepartmentofTransplantationSurgeo，TheThirdAffiliatedHospital，SunYat—senUniversity，Guangzhou510630， China．E—mail：chgh@gzsums．edu．cF1) 『ABSTRACT] AIM ：Tostudythemolecularmechanismsofliverregenerationfollowingdifferentcoldischemia (C1)timesafterlivertransplantationinaratmode1．METHODS：Amodelofratorthotopiclivertransplantationwases— tablished．Theratsweredividedinto3groups：1hC1group，8hC1rgoupand16hC1group．Survivalrateineachgroup wasrecorded．Specimenwerecollectedatpredeterminedintervalsfrom 90min，1，4and7dpost—reperfusion．Thepat·