利福平对鱼藤酮处理的大鼠多巴胺神经元的保护作用.pdfVIP

维普资讯 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2008，24(9)：1751—1756 · 1751 · [文章编号】 1000—4718(2008)09—1751一o6 利福平对鱼藤酮处理的大鼠多巴胺 神经元的保护作用木 陶恩祥， 张国华， 徐 杰， 吴达荣 (中山大学附属第二医院神经科，广东 广州 510120) [摘 要】 目的：观察利福平对鱼藤酮诱导帕金森病大鼠模型多巴胺神经元的保护作用以及对 d一突触核 蛋 白形成和聚集的抑制作用。方法：持续3周给sD大鼠背部皮下注射鱼藤酮(1．5mg·kg～ ·d )以诱导其黑质 多巴胺神经元丢失的同时，应用利福平 (30mg·kg～ ·d )灌胃给药，并通过对大鼠进行行为学、黑质病理学、TH 和 d一突触核蛋 白的免疫活性以及蛋 白量的表达情况等方面的检测 以证明利福平对帕金森病动物模型多巴胺神 经元具有保护作用，对 d一突触核蛋白的形成和聚集具有抑制作用。结果：低剂量长期背部皮下注射鱼藤酮可诱 导SD大鼠出现行为学、黑质病理学、TH及 d一突触核蛋白的免疫活性和蛋白量的表达情况的改变，而应用利福平 灌 胃后这些变化均显著减少。结论：利福平对鱼藤酮帕金森病大鼠模型的多巴胺神经元具有保护作用，此作用与 其对模型中 一突触核蛋白的形成和聚集的抑制作用密切相关。 [关键词】 利福平；鱼藤酮；帕金森病；d一突触核蛋白；多巴胺神经元 [中图分类号】 R363 [文献标识码】 A Rifampicinprotectsrats againstrotenone——induceddopam inergicneurons aamage TAOEn—xiang，ZHANGGuo—hua，XU Jie，WUDa—rong (DepartmentofNeurology，TheSecondAffiliatedHospital，SunYat—senUniversity，Guangzhou510120，China．E—mail： taoenxiang@yahoo．com．cn) [ABSTRACT] AIM ：Toinvestigatetheprotectiveeffectofrifampicinonrotenone—inducedapoptosisofdopamin— ergicneuronsandexpressionofd—synucleininrats．METHODS：Highlyselectivelesionsandhighexpressionofd—sy— nuclein innigrostriatal dopaminergicneuronsinratswereinducedbychronicsubcutaneousexposuretorotenoneatdoseof 1．5mg ·kg一 ·d一 for3weeks．Atthesametime．rifampicinwasadministeredatdoseof30mg ·kg一 ·d一 byintra— gastricadministrationofr3weeks．Thechangesofbehavior．pathologyandimmunoreactivityofTH andd—synucleinin SNcwereobserved．RESULTS：Obviouschangesofbehavior，patholoyg na dTH immunoreactivityinSNcwereobservedin maleSDratsinjectedsubcutaneouslywithrotenoneandrifampicinprotectedratsagainstthesetoxiceffectsinducedbyrote— none．CONCLUSION ：Rifampicinhasextensiveprotectivee