辛伐他汀对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞分泌趋化因子的影响及其机制.pdfVIP

· 1972· 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2011，27(10)：1972—1976 [文章编号] 1000—4718(2011)10—1972—05 辛伐他汀对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞 分泌趋化因子的影响及其机制术 陈伟玲， 梁柳琴 ， 邱 茜， 叶玉津， 詹钟平 (中山大学附属第一医院风湿免疫内科 ，广东 广州510080) [摘 要] 目的：研究降脂药辛伐他汀(SMV)对类风湿关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLS)分泌趋化因子 的影响及其机制研究。方法：FLS分离 自活动性 RA患者滑膜组织；小分子GTP酶RhoA活性检测采用 pull—down 方法；趋化因子水平采用ELISA检测；细胞活性检测采用MTY法。结果：辛伐他汀(1p~mol／L)显著抑制肿瘤坏死 因子仪(TNF—d)诱导的白细胞介素一8(IL一8)和单核细胞趋化蛋白(MCP一1)分泌，对 RhoA活化也有显著的抑 制作用 ；辛伐他汀的上述抑制作用可被甲羟戊酸(MEVA)和焦磷酸香叶基香叶酯(GGPP)逆转。RhoA抑制剂c3 转移酶对 TNF一 诱导的IL一8、MCP一1等趋化因子分泌亦有显著的抑制作用。结论：辛伐他汀通过调节 RhoA 活性对TNF—Ot诱导的趋化因子分泌发挥抑制作用 ，提示抑制趋化因子分泌可能是辛伐他汀有效治疗 RA的机 制之一。 [关键词] 辛伐他汀；关节炎，类风湿；炎症趋化因子类 [中图分类号] R363 [文献标识码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2011．10．022 Inhibitoryeffectofsimvastatin onTNF——Ot——induced chemokinessecre． tion inrheumatoidarthritisfibroblastlike synoviocytesviainhibition 0f RhoA activation CHENWei—ling，LIANGLiu—qin，QIUQian，YEYu—jin，ZHANZhong—ping (DepartmentofRheumatologyandClinicalImmunology，TheFirstAjfiliatedHospitalofSunYat—senUniversity，Guang— zhou510080，China．E—mail：lliuq@mail．sysu．edu．ca) [ABSTRACT] AIM：Toinvestigatetheeffectofsimvastatin(SMV)ontumornecrosisfactord(TNF—Ot)一in— ducedchemokinesecretioninrheumatoidarthritisfibroblast—likesynoviocytes(RAFLS)．METHODS：RhoAactivity wasdeterminedbypull—downassay．ChemokinesecretionwasmeasuredbyELISA．MTItestwasusedtodetectcellvia— bility．RESULTS：SimvastatinattenuatedTNF一0【一inducedinterleukin一8(IL一8)andmonocytechemotacticprotein一1 (MCP一1)secretionaswellasRhoAactivationinRAFLS．TheinhibitoryeffectsofSMVwerecompletelyreversedbyme— valonate(MEVA)andgeranylgeranylpyrophosphate(GGPP)．SuppressionofRhoAactivationwithaspecificinhibitorde- pressedthesecretionofIL一8andMCP一1inTNF一仅一inducedRAFLS．CONCLUSION ：SimvastatininhibitsTNF一0【 一 ind