盐酸戊乙奎醚抑制脂多糖致急性肺损伤大鼠肺组织p38丝裂原活化蛋白激酶的活化.pdfVIP

生国 理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2009，25(3)：551—554 · 55l · [文章编号] 1000—4718(2009)03—0551—04 盐酸戊 乙奎醚抑制脂多糖致急性肺损伤大 鼠肺组织 p38丝裂原活化蛋 白激酶的活化 沈伟锋 ， 赵晓刚 ， 丁 玲 ， 杨 波 ， 江观玉 (‘浙江大学医学院附属第N院急诊中心，浙江 杭州 310009；浙江大学药学院药理及毒理实验室，浙江 杭州 310031) [摘 要] 目的：观察盐酸戊乙奎醚 (PHC)对脂多糖 (LPS)致急性肺损伤(Au)大 鼠肺组织p38丝裂原活化 蛋白激酶 (p38MAPK)、c—jun氨基末端激酶 (JNK)活化的影响。方法：sD大鼠随机分为对照组 、LPS模型组 (5 mg／kgLPS，iv)和 LPS+PHC高、中、低 (3．0、1．0和 0．3mg／kg)3个剂量组 ，每组 6只，进 行 PHC对肺组织 p38MAPK、JNK表达的量效性分析；另取大鼠在注入Ns后即刻0(对照组)和注射 LPS后2h、4h、6h和 12h共5 个时点 ，每时点6只，进行肺组织 p38MAPK、JNK表达的时效性分析。蛋 白免疫印迹法检测肺组织 p38MAPK、JNK 的表达。结果：LPS模型组大鼠肺组织磷酸化p38MAPK、JNK的表达显著高于对照组(P0．05)；PHC高剂量组显 著抑制LPS诱导的大鼠肺组织磷酸化 p38MAPK表达 (P0．05)；PHC在造模后6h时最能有效抑制磷酸化 p38MAPK上调。与LPS模型组相比，PHC高、中、低剂量组磷酸化JNK的表达均无显著差异 (均P0．05)；造模后 不同时点 ，PHC对磷酸化JNK的表达均无抑制作用。结论：PHC抑制LPS诱导的ALI大鼠肺组织p38MAPK活化， 但不能抑制JNK活化，PHC对 LPS诱导大鼠AI|I的拮抗作用可能与其抑制p38MAPK的活化有关。 [关键词] 急性肺损伤；盐酸戊乙奎醚；脂多糖类；p38MAP激酶；e—jnil氨基末端激酶 [中图分类号] R363 [文献标识码] A Penehyclidinehydrochlorideinhibitsactivation ofp38M APK in ratlung tissuewith ALIinducedbyLPS SHENWei—feng ，ZHAOXiao—gang ，DINGLing ，YANGBo，JIANGGuan—yu (。DepartmentofEmergency，TheSecondHospitalAffiliatedtoMedicalCollege，ZhejiangUniversity，Hangzhou310009， China；LaboratoryofPharmacology—ToxicologyandBiochemicalPharmaceutics，CollegeofPharmaceutcialSciences， ZhefiangUniversity，Hangzhou310031，China．E—mail：swfzlj@163．eom) [ABSTRACT] AIM：Toinvestigatetheeffectsofpenehyclidinehydrochloride(PHC)onlipopolysaccharide (LPS)inducedactivationofp38mitogen—activatedproteinkinase(p38MAPK)ande—JunN—terminalkinase(JNK) inlungtissueinrats．METHODS：Acutelunginjury(ALI)wasinducedsuccessfullybyintravenousadministraitonofLPS (5mg／kg)inrats．PHC (3．0，1．0，and0．3mg／kg)wasadministeredtorats0．5hpriorandthenagainconcomitant withLPSexposure．Westernblottinganalysiswasp