糖尿病非酒精性脂肪肝病大鼠肝组织胰岛素受体、瘦素受体mRNA的表达.pdfVIP

· 1370· 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2oo9，25(7)：1370—1375 [文章编号] 1000-4718(2009)07—1370一o6 糖尿病非酒精性脂肪肝病大鼠肝组织胰岛素受体、 瘦素受体 mRNA 的表达水 陈三妹 ， 王蓉蓉 ， 牛三强 ， 吴 亮 ， 肖 艳 ， 陈丽玲 ， 陈国荣 (绍兴文理学院医学院，浙江 绍兴312000；温州医学院附属第一医院 病理科 ，检验科，浙江 温州 325000) [摘 要] 目的：观察2型糖尿病大鼠肝脏的病理变化，探讨肝组织胰岛素受体(insulinR)、瘦素受体(1eptin R)mRNA表达在糖尿病性非酒精性脂肪肝病 (NAFLD)发病机制中的作用。方法：SD大鼠随机分成2组：正常组与 2型糖尿病组。2型糖尿病组在以高脂饮食4周后，加小剂量(30ms／kg)链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病性非酒 精性脂肪性肝病大鼠模型，继续给予高脂饮食 12周。分别采用 HE染色 、苏丹Ⅲ染色、Masson染色光镜下观察肝 脏组织的病理改变；透射电镜观察肝脏超微结构改变；生化法检测血糖、血甘油三酯 (TG)、血总胆固醇 (TC)、丙氨 酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)水平；放免法检测血清胰岛素水平；ELISA法检测血清瘦素水平；RT— PCR法检测肝组织磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡萄糖 一6一磷酸酶 (G6Pase)、insulinR、leptinRmRNA表 达水平。结果：糖尿病大鼠肝细胞明显脂肪变性、碎片状坏死伴炎细胞浸润及肝纤维化病变，电镜下主要表现为肝 细胞核固缩，胞浆内含大量脂滴，狄氏间隙胶原纤维增生 ；血糖、血胰岛素、TG、ALT、AST水平明显升高(P0．01)， Tc水平升高(P0．05)，血清瘦素水平明显下降(P0．O1)；肝组织 insulinR、leptinRmRNA表达显著升高(JP 0．01)，PEPCK、G6PasemRNA表达无显著变化。结论：2型糖尿病时的胰岛素抵抗是NAFLD发生的根源，由于胰岛 素抵抗而致的低血清瘦素水平、肝组织 insulinR、leptinR表达上调参与了NAFLD的发生。 [关键词】 糖尿病；脂肪肝，非酒精性；瘦素；受体 ，瘦素；受体，胰岛素 【中图分类号] R363 [文献标识码] A mRNA expressionofinsulinreceptorandleptinreceptorinliverofnonal- coholicfattyliverdiseasefrom diabeticrats CHEN San—mei，WANG Rong—rong ，NIU San—qiang ，WU Liang ，XIAO Yan ， CHEN Li—ling ．CHEN Guo—rong (MedicalCollege，ShaoxingUniversity，Shaoxing312000，China；DepartmentofPathology，DepartmentofClincialLa- boratoryMedciine，TheFirstAffiliatedHospital，WenzhouMedicalCollege，Wenzhou325000，China．E—mail：csm498@ 163．corn) [ABSTRACT] AIM：ToobservethepathologicchangesofliverindiabeticratsandtoinvestigatetheroleofmR- NAexpressionofinsulinreceptorandleptinreceptorinthepathogenesisofnonalcoholicfattyliverdisease(NAFLD)． M ETHODS：TwentymaleSprange—Dawleyratsweredividedrandomlyintotwogroups：normalcontrolgroupnaddiabetic group．Afterfedwithhigh—fatdietfor4weeks，diabeticratswereinjectedwithstre