糖尿病早期脑损伤与线粒体功能障碍.pdfVIP

ChineseJournalofPathophysiology 2012，28(9)：1571—1576 · l571 · [文章编号] 1000-4718(2012)09—1571—06 糖尿病早期脑损伤与线粒体功能障碍 耿喜林 ， 徐明丽 ， 尹 洁 ， 穆继英 ， 张 朗’， 景玉宏。舢 (兰州大学第二医院创伤外科 ，甘肃 兰州 730030；甘肃省卫生学校药学教研室，甘肃 兰州730000； 兰州大学基础医学院 体解剖与组织胚胎学研究所，神经科学研究所 ，甘肃 兰州730000) [摘 要] 目的：研究 1型糖尿病早期阶段脑损伤的主要病理原因，是否影响线粒体功能及其可能机制。方 法 ：SD大 鼠经股静脉单次注射链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)诱导高血糖 ，持续高血糖2个月后，检测外周血、脑 脊液及脑组织中葡萄糖、甘油三酯和总胆 固醇水平。取大鼠前额皮层 ，分离线粒体，检测线粒体氧化及抗氧化水 平 ，Westernblotting检测腺苷酸活化蛋白激酶 (AMP—activatedproteinkinase，AMPK)磷酸化水平。全脑冰冻切片， Fluo—Jade—C染色检测神经细胞损伤程度。电镜检测皮层锥体细胞 白噬一溶酶体变化。结果：1型糖尿病神经 损伤主要原因是高血糖，可以导致皮层 Fluo—Jade—C阳性细胞增多，线粒体氧化水平升高，抗氧化能力下降， AMPK磷酸化水平下降。同时发现 1型糖尿病大鼠皮层锥体细胞 自噬体增多，自噬体内包裹有线粒体或线粒体残 余。结论：1型糖尿病早期所致的脑损伤，与持续高血糖增加氧化应激，进而损伤线粒体功能有关，伴随有 自噬激 活。 [关键词】 高血糖症 ；线粒体；自噬；脑 [中图分类号】 R587．1 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2012．09．007 Early—-onsettype1diabetescausesbraininjuryandmitochondriaidys- functiOn GrlENGXi—lin ，XU Ming—li，YIN Jie ，MU Ji—ying，ZHANG Lang ，JING Yu— hong3， (DivisionofTraumaticSurgery，池 SecondHospitalofLanzhouUniversity，Lanzhou730030，China；脚 口 眦ofPhar- macy，C．aasuProvinceHealthSchool，Lanzhou730000，hCina；Iastitu~ofHumanAnatomy，Hsitologyand 6r)帕三D— yg 4lastit~eofNeuroscience，SchoolofBasciMedialSciences，LanzhouUniversity，Lanzhou730000，China．E—mail： jingyh@lzu．edu．cn) [ABSTRACT] AIM ：Toexplorethemainriskfactorsofdiabeticencephalopahtyandtoinvestigatethechangesof mitochondriainearly—onsettype1diabetes．METHODS：Singledoseofstreptozotocinwasinjectedhtroughthefemoral veintoestbalishtype 1diabetesmodelinrats．Thelevelsofglucose，triglyeerideandcholesterolinplasma，cerebrospinal fluidna dcerebralcortexwere measured．Oxidativeandantioxidativestatuswas evaluatedbydeterminingthelevelsofma— londialdehydenadglutathioneintheisolatedmitochondriaofcere