糖皮质激素对3T3-L1脂肪细胞PI-3K、p38MAPK磷酸化的影响.pdfVIP

· 17O4· 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiologz 2Q ，Z )；! 二!o7 [文章编号】 1000—4718(2009)09—1704—04 糖皮质激素对 3T3一L1脂肪细胞 PI一3K、 p38MAPK磷酸化的影响 王丽静，刘礼斌 ， 刘晓红，黄培基， 刘小莺，林益J (福建医科大学附属协和医院内分泌科，福建 福州 350001) 【摘 要] 目的：观察地塞米松对 333 一L1脂肪细胞糖转运活动的影响，及介导糖转运的胰岛素信号通路 PI一3K／AKT、p38MAPK途径在其中的作用，探讨糖皮质激素诱导脂肪细胞胰岛素抵抗的可能机制。方法：将 313 一 L1脂肪细胞与 1I~mol／L地塞米松共孵育48h，加或不加 100nmolfL胰岛素继续温育30min。以葡萄糖氧化酶 法测定313一L1脂肪细胞中糖转运活动，以Westernblotting测定3T3一L1脂肪细胞Glut4的表达及分布、Akt、phos· pho—Akt、p38MAPK、phospho—p38MAPK的蛋白表达水平。结果：地塞米松抑制333 一L1脂肪细胞的糖转运活 动。对细胞内总Glut4蛋白表达无影响，但抑制了胰岛素刺激 的Glut4转位，同时抑制了胰 岛素激活的Akt、p38 MAPK磷酸化水平。结论：地塞米松抑制胰岛素激活的PI一3K／Akt、p38MAPK信号途径，影响Glut4的转位及活 性 ，下调胰岛素刺激的葡萄糖转运，并可能由此诱导胰岛素抵抗的发生。 [关键词] 地塞米松；3T3一L1脂肪细胞；葡萄糖转运子；信号转导 [中图分类号] R587．1 [文献标识码] A Effectofglucocorticoid0nPI一3Kandp38MAPK signalingpathwaysin 3T3——L1adipocytes WANGLi—jing，LIULi—bin，LIUXiao—hong，HUANGPei—ji，LIUXiao—ying，LIN Yi—chuan (DepartmentofEndocrinology，UnionHospital，FujianMedicalUniversity，FujianInstituteofEndocrinology，Fuzhou350001， China．E—mail：libin．Liu@hotmail．COrn) [ABSTRACT] AIM：Tostudytheeffectsofdexamethasone(DEX)ontheglucosetransportsystemandthePI一 3K／Aktandp38MAPK insulinsignalingpathwaysin3T3一L1adipocytes，andtoinvestigatethepossiblemechanism in glueoeorticoidinducedinsulinresistance．METHODS：The333 一LIadipocyteswereexposedtoDEX for48handincu· batedwith100nmol／Linsulinofradditional30min．Theglucoseuptakewasmeasuredbydetectingtheglucosecontentin cellculturesupernatants．ThenexpressionanddistributionofGlut4 wasmeasured．Theinsulin signalingproteinsAkt， phospho—Akt，p38MAPK andphospho—p38MAPKwerealsomeasuredwithWesternblotting．RESULTS：DEX inhibited insulinstimulatedglucosetransportcapacityin3T3一L1adipocytes．DEX didnotaltertheamountofGlut4proteinintotal