糖尿病加重脑损伤的细胞凋亡机制的研究.pdfVIP

维普资讯 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2007，23(11)：228l一2284 [文章编号]1000—4718(2007)11—2281—04 ·综 述 · 糖尿病加重脑损伤的细胞凋亡机制的研究木 孙田歌 ， 孙保亮 (’泰山医学院，泰山医学院附属医院，山东 泰安271000) Apoptosismechanism bywhichdiabetesaggravatebraindamage SUN Tian—ge ．SUN Bao—liang (T‘aishanMedcidCollege， AffiliatedHospitalofTaishanMedicalColelge。 Taian271000，China．E—mail：blsun@tsmc．edu．ca) A【Renew】 ManyclinicalandbasicresearcheshaverevealedthatbraindamageCallbedeterioratedbydiabetes significantly．However，itspathogenesisremainsunclear．Recently，apoptosishavebecomethefocusofresearchonbrain damage．Thisarticleintroducestherelatedinvestigations． [关键词] 糖尿病；脑损伤；细胞凋亡 [KEYWORDS] Diabetesmellitus；Braininjuries；Apoptosis [中图分类号] R363 [文献标识码] A 有研究发现，如果脑缺血前存在高血糖或糖尿 家族成员形成的线粒体跨膜通道开放 J。同时， 病，则脑损伤发展非常迅速，脑梗死在缺血2h时即 细胞色素C及小于 1500D(道尔顿)的大分子蛋 白 可发生，4—6h时达高峰¨ ；另外，糖尿病动物脑缺 质释放；作为凋亡诱导因子，细胞色素C能与 Apaf一 血后皮层梗死易见；糖尿病的代谢紊乱 (如高血糖、 1、前体 easpase一9、ATP／dATP形成凋亡体 (apopto． 高渗、低钠血症)还可引起源于局灶性脑损伤的部分 some)，然后召集并启动 caspase一3，导致细胞凋亡。 性癫痫 ；糖尿病可加重神经元的坏死和凋亡，增大 Muranyi等 对链脲佐菌素 (streptozotocin， 脑梗死体积，导致缺血后神经功能受损。虽进行 了 STZ)诱导糖尿病大鼠和非糖尿病大鼠均造成可逆性 大量研究，有关糖尿病加重脑损伤的详细机制仍不 大脑中动脉阻塞，分别于再灌注后0h、0．5h、3h、6 清楚。近年来细胞凋亡 (apoptosis)成为脑损伤研究 h和7d进行对比观察，结果发现，糖尿病组切片中 的热点，本文就糖尿病加重脑损伤的细胞凋亡相关 再灌注后3h、6h细胞浆内细胞色素C释放明显，而 机制的资料作一介绍。 非糖尿病组则较弱；再灌注后3h糖尿病组细胞色素 l 细胞凋亡的定义 C位于神经胶质细胞胞浆内，而非糖尿病组无此现 由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导 象；糖尿病组再灌注3h、6h后 easpase一3水平升高 致的细胞死亡过程称为细胞凋亡。细胞凋亡的途径 明显，而非糖尿病组则无升高；双重免疫染色共聚焦 主要有2条，一是通过胞外信号启动细胞 内的凋亡 成像显示再灌注后3h糖尿病组神经元胞核内多聚 酶caspases、二是通过线粒体释放凋亡酶启动因子启 二磷酸腺苷核糖聚合酶 (poly—ADPfibosepolymer— 动 caspases及核酸内切酶。从而将细胞 内的重要蛋 ase，PARP)断裂，而非糖尿病组未发现此现象。由 白降解，导致细胞死亡。