β肾上腺素能受体介导心肌细胞凋亡.pdfVIP

·290· 国外医学分子生物学分册2001年第23卷第5期 13一肾上腺素能受体介导的心肌细胞凋亡 王兴祥综述 冯义柏审阅 华中科技大学同济医学院心血管病研究所(武汉．430022) 摘要作为交感神经系统主要递质的去甲肾上腺素在多种心脏疾病中诱导心肌细胞凋亡，这种诱导作用主要 由肾上腺素能受体(8一AR)介导，13-AR还介导心肌细胞凋亡的信号转导，这对于了解心脏疾病的发病机理有一定的 临床意义。 关键词p肾上腺素能受体；凋亡；G蛋白；信号转导 Mann等在培养的原代成年猫心肌细胞中也观察到 1 概述 类似的现象。他们发现暴露于NE的竿状心肌细胞 从细胞形态、超微结构和生化变化等特征来分 大部分发生自发收缩，过度挛缩，并在接下来的2～ 析，细胞有两种死亡形式：一种是细胞受到急性伤害 3 d相继死去。进一步的研究发现：NE的细胞毒性 时，细胞肿大、胀裂，胞内物质溢出，导致细胞周围组 织发生炎症，称为坏死(necrosis)；另一种是与细胞作用；选择性B—AR激动剂异丙肾上腺素具有同NE 增殖相平衡的维持正常组织形态、体积和功能的主 相近似的细胞毒性效应；NE的细胞毒性效应依赖 动自杀过程，即细胞凋亡(apoptosis)，其特征表现为 染色质浓缩、边聚，进而形成月牙形核、细胞膜出芽、 胞凋亡的认识还不够充分，自然也没有区分这种细 胞质进行性浓缩、细胞骨架改变、凋亡小体形成等。 胞死亡是坏死抑或凋亡。 终末期心衰患者中心肌细胞凋亡的发现，提示 心肌细胞凋亡可能参与心衰的发生发展[1]。由于心 胞中首次证实NE细胞毒性效应与心肌细胞的凋亡 肌细胞是不分裂细胞，故心肌细胞凋亡在心脏疾病 有关[3]。大鼠心肌细胞中暴露于NE(10 pmol／I。)24 的进展中起重要作用。目前发现有心肌细胞凋亡的 h，就能观察到其细胞染色质DNA片段化增多、 心脏疾病主要有缺血性和特发性的扩张性心肌病、 TUNEI。(terminal end 急性心肌梗死、先天性心律失常源性右室发育不良、 dUTPnick 心肌炎和心律失常等。在这些心脏疾病中，心肌细胞 细胞凋亡的效应被pAR阻断剂普萘洛尔拮抗，Q— 凋亡率从0．1％～30％不等，除了疾病本身的因素AR阻断剂哌唑嗪对此没有影响。异丙肾上腺素和 外，还取决于标本来源、取样部位和检测方法。引起 心肌细胞凋亡的因素很多，诸如缺血一再灌、氧自由 模拟NE的凋亡效应。Ca2+通道阻滞剂和蛋白激酶 基、细胞因子、N0、机械张力以及许多神经体液因 子[2]。Communal于1998年首次提出去甲肾上腺素验可得出初步结论：NE对培养大鼠心肌细胞的凋 (norepinephrine，NE)具有诱导心肌细胞凋亡的效亡效应依赖B—AR的信号转导通路，并由PKA和 应以来，近年来这方面的研究进展很快[3]。NE的心 receptor，0一AR激动能诱导大鼠在体心肌细胞凋亡[4]。给大鼠 脏效应由。肾上腺素能受体(adrenergic h～7 AR)介导，可以想象其对心肌细胞的凋亡效应也很 持续输注异丙肾上腺素12 d，在所有这段时间 可能有AR的参与。 内大鼠心肌细胞的TUNEI。阳性率均增高，并且这 些阳