p27 基因在肿瘤的研究中的进展.pdfVIP

960 国外医学ilk床生物化学与检验学分册2005年12月第26卷第12期 SectClinI3ochem6.LabMedForeignMedSci,December2M.Vol26,No.12 ·讲 座 · p27基因在肿瘤研究中的进展 侯振江 张宗英 C关健词】 蛋白质类;肿瘤 ;基因 p27基因是近年来发现的一种抑癌基因。其编码的P27蛋 cancer,NSC1.C)进行了研究，发现p27基因在肺腺癌的进展中 白为细胞周期素(cyclin)依赖性蛋白激酶抑制因子 c〔yclinde- 起重要作用。在正常胃翁膜一肠上皮化生一不典型增生 ·胃癌的 pendentkinaseinhihitor,CDKI)。由于其在细胞周期调控中的 发展模式中。p27表达水平逐渐降低.胃癌细胞中P27蛋白显 枢纽作用，很快成为细胞分子生物学、肿瘤分子生物学的研究 著低于对照组，癌旁组织则介于两者之间。胃癌患者P27低 热点。p27基因表达的变化有助于判断肿瘤的预后和指导治 表达者，其蛋白细胞增殖指数明显高于高表达者.进展斯胃癌 疗。本文就p27基因及其在肿瘤研究中的应用概述如下。 P27低表达组细胞凋亡指数明显低于P27蛋白高表达组，表明 在胃癌的发生、发展过程中，P27蛋白的表达水平与胃贯膜上 p27井因的生物学特性 皮细胞的增殖与凋亡指数密切相关。Hu等报道,p27缺失在 p27基因是1994年Polyak等发现的一种调控细胞周期并 胰腺痛中是一个普遍的分子事件，并对胰腺痛的发生、发展起 抑制细胞分裂的重要基因，定位于第12号染色体短臂1区3 重要作用。Zhu等发现，子宫内膜腺癌细胞系中PTEN可降低 带(12p13),其编码的蛋白质含有 198个氨基酸，相对分子质量 p27-cyclinD3复合物的表达水平.而P27蛋白表达水平无明显 约27X10，由2个外显子和2个内含子组成。P27蛋白质N 降低。曹立宇等报道，P27蛋白在正常增生期子宫内膜、子宫 端没有结构锌指的结构域,C端有2个分开的核定位信号。 内膜增生症和子宫内膜1th中的表达呈递减趋势。子宫内膜腺 p27主要与cyclin结合而发挥对cyclin-CDK的抑制作用，具有 癌P27蛋白表达率(59.6炜)与不典型增生过长(66,7I)差异 多种生物学功能;(1)可直接抑制cyclin-CDK复合物的生物学 无显著性，但明显低于正常增生期内膜(90.9 )和简.单型/复 活性.从而阻止细胞由G.期向S期的转变，同时还可作为细 杂型增生过长((88,6/00)，说明P27蛋白表达与子宫内膜腺癌的 胞外刺激信号的潜在媒介来调控细胞周期。(2)促进细胞分 发生有关，并可能是子官内膜癌发生的早期事件。 化，介导细胞间钻附及诱导细胞凋亡。Gardner等发现，缺氧 p27与肿摘的预后 可诱导p27的产生，抑制CDK2的活性.从而阻滞细胞周期，如 减少或清除p27将清除缺氧所致的G,期阻滞.但也有p27抑 研究表明，P27蛋白表达与肿瘤Dukes分期、淋巴结转移、 制细胞凋亡的报道。p27诱导还可抑制细胞凋亡.可能与细胞 组织学分型、浸润深度均有相关性，其低表达者抑制细胞增殖 类型、生长状态及其恶性化与否有关。(3)与细胞衰老有关。 作用减弱，恶性程度增高，侵袭和转移能力增强，预后越差。de Tsukiyam。等发现，CD4与CD8一的胸腺细胞和激活的成熟T Paola等用免疫组化法分析一组乳腺痛组织的p27表达情况， 细胞的p27表达下降。人为上调p27表达后，可引起胸腺细胞 发现侵袭性乳腺癌p27表达比原位癌低3倍。Shamma等报 发育障碍和成熟T细胞增殖能力下降.推测p27表达下降对T 道，39%的食管癌.A者表现为p27表达下降，且与预后不良呈 细胞的发育、增殖及免疫反应是必需的。另有研究表明,pRb 明显相关。胃痛患者手术切除标本中p27低水平表达与肿瘤 导致细胞衰老可因p27表达减弱而丧失.pRb可能通过转录后 分化差、浸润程度深及淋巴结转移有明显相关性，作为预兆，在 的