Th17细胞在类风湿性关节炎发病机制中作用.pdfVIP

第31卷第 4期 同济 大学 学 报 (医学 版 ) VO1．31NO．4 2010年8月 JOURNALOFTONGHUNIVERSITY(MEDICALSCIENCE) Aug．，2010 doi：10．3969／j．issn1008-0392．2010。04．030 ·综 述 · Thl7细胞在类风湿性关节炎发病机制中的作用 马田瑞 综述，韩 捷 ，陈海燕 审校 (同济大学附属东方医院风湿免疫科，上海 200120) 【关键词】Thl7细胞；IL一17；类风湿性关节炎；CD4T细胞 【中图分类号】R392．11 【文献标志码】A 【文章编号】1008-0392(2010)04—0121—04 类风湿关节炎 (rheumatoidarthritis，RA)是 以 或者成纤维细胞产生 IL-6和其他的前炎症细胞因 对称性多关节病变为主要表现的慢性 自身免疫性疾 子增加。同时，IL一17能够诱导中性粒细胞产生和成 病。其主要发病机制是 T细胞介导的免疫反应异 熟，这一点也揭示 了它在急性宿主免疫反应 中的作 常。研究表 明RA与机体免疫功能紊乱密切相关。 用机制。研究者进行动物实验时报道产生 IL一17的 表现为关节滑膜组织慢性炎症导致滑膜组织 内纤维 CD4T细胞来源于伯氏螺旋体溶菌液诱导TCR转 母样细胞增生，有大量激活的T细胞、B细胞、巨噬 基因小鼠。在伯氏疏螺旋体的研究中发现 IL一17是 细胞及树突状细胞浸润，并分泌大量的促炎症介质。 由非Thl和 Th2的另一种 CIMT细胞所分泌 。进一 效应性 CD4 T细胞即T辅助性细胞 (Thelper，Th) 步的研究发现了调控 CIMT细胞分泌 IL—l7的信号 在机体免疫应答和免疫调节中发挥着重要作用，根 通路，提示产 IL一17的 CD4 细胞代表 了一类新的 据分泌细胞因子表达谱不同，传统上把 Th细胞分 Th细胞的亚群 。自身免疫病的研究则进一步加 为Thl和Th2两个亚群。近年来学者们研究发现 深了对这种产 IL一17的CD4 T细胞的认识。然而， 了一种新的CD4T细胞在 自身免疫病中发挥重要 当时 IL—l7和Thl7细胞在 自身免疫炎症组织中被 作用 ，由于其高水平分泌白细胞介素(IL一17)被命名 认为具有保护作用。有研究学者在类风湿关节炎实 为Thl7细胞 ¨。Thl7细胞及其分泌的细胞子介导 验动物模型中发现 IL一17直接参与类风湿关节炎中 炎症性反应 ，已成为免疫学及相关领域的研究热点。 软骨和骨质的破坏 。研究发现 IL一17中和抗体能显 Thl7在防御胞外细菌感染、介导慢性炎症 以及 自身 著缓解胶原诱导的小 鼠关节炎性症状，m一17基因敲 免疫病中发挥重要作用。本研究现就近年来关于 除的小 鼠其发生实验性 自身免疫型脑脊髓膜炎 Thl7分化发育方面的研究进展及其在RA发病机制 (expefiment~autoimmunecerebralmeningitis，EAE) 中的作用作一综述。 的症状得 以缓解。用髓磷脂抗 皿一17抗体免疫的小 鼠其大脑趋化因子受体的表达和EAE的进一步进展 1 Thl7细胞的鉴定 得到抑制 。 IL一17即细胞毒 T淋 巴细胞抗原一8(CTL一8)。 2 Thl7细胞的分化、调节 Rouvier于 1993年首次从激活的T细胞杂交瘤 中克 隆出啮齿类CTL8的cDNA序列，其编码基因在种 最近，人们对 CD4 效应性 T